N-ацетилцистеин (NAC): Изследвания за ползите за психичното здраве

N-ацетилцистеин (NAC), форма на аминокиселината цистеин, се използва широко в спешната медицина за лечение на лица, които са предозирали ацетаминофен или парацетамол. Плацебо-контролирани проучвания са изследвали ефективността на NAC като средство за лечение на голямо депресивно разстройство, биполярно разстройство, шизофрения, трихотиломания и други разстройства на импулсния контрол, както и разстройства, свързани с употребата на наркотици. Като цяло NAC се понася добре в дози, използвани за лечение на психични разстройства, но някои пациенти съобщават за гадене, повръщане, киселини, обрив и повишена температура. Проучванията, изследващи ползите от NAC при основни психиатрични разстройства, дават смесени резултати. В тази статия ще бъде представено обобщение на основните моменти от изследването.

N-ацетилцистеин (NAC): Механизъм на действие

NAC възстановява нивата на основния антиоксидант в организма глутатион. , молекула, която играе съществена роля в отстраняването на токсичните реактивни кислородни молекули (т.е. "свободни радикали"), като по този начин намалява вътреклетъчните увреждания, причинени от тези силно реактивни молекули. NAC също така намалява серумните нива на провъзпалителни цитокини като IL-6 и тумор-некротичен фактор алфа, които са замесени в патогенезата на шизофренията, биполярното разстройство и депресивното настроение. NAC повишава нивата на цистеин , който от своя страна модулира синтетичните пътища на глутамат и допамин и стимулира освобождаването на допамин. 

NAC, голямо депресивно разстройство (MDD) и биполярно разстройство

Мета-анализ и систематичен преглед на плацебо-контролирани проучвания на NAC при депресивно настроение при лица с диагноза голямо депресивно разстройство, биполярно разстройство и други психиатрични разстройства идентифицира пет плацебо-контролирани проучвания, които отговарят на критериите за включване по отношение на размера и методологичната строгост (общо 574 участници). При лица с депресивно настроение в контекста на различни психиатрични разстройства се наблюдава умерено подобрение на симптомите на депресивното настроение и подобрение на глобалното функциониране в отговор на монотерапия с NAC на 12 до 24 седмици. В 16-седмично двойно сляпо допълнително проучване (252 участници) възрастни с диагноза голямо депресивно разстройство са били рандомизирани да приемат NAC спрямо плацебо, докато приемат обичайния си антидепресант. На 16-ата седмица (но не и на 12-ата седмица) процентът на отговорите и ремисиите е по-висок в групата с NAC. Лицата от групата на NAC съобщават за по-чести случаи на стомашно-чревен дискомфорт. 

В 6-месечно двойно сляпо допълнително проучване (75 участници) възрастни с биполярно разстройство са рандомизирани да получават NAC 2000 mg/ден спрямо плацебо, като същевременно продължават обичайното си лечение. При лицата, получаващи NAC, се наблюдава значително и трайно намаляване на симптомите на депресивно настроение и подобряване на глобалното функциониране в сравнение с групата на плацебо. Подобренията са загубени един месец след прекратяване на приема на NAC. В двумесечна открита фаза на рандомизирано плацебо-контролирано проучване 149 лица с умерена депресия, диагностицирани с биполярно разстройство, са лекувани с NAC (1 gm BID). В края на проучването симптомите на депресивно настроение значително намаляват, а показателите за функциониране и качество на живот се подобряват. В последващо двойно сляпо плацебо-контролирано проучване, проведено от същите автори, 149 стабилни пациенти с биполярно заболяване, рандомизирани на NAC (2 gm/ден) спрямо плацебо, като същевременно продължават лечението, както обикновено, нямат значителни разлики в честотата на рецидивите или в крайните показатели за функциониране или качество на живот. При крайната точка на проучването показателите за симптомите остават ниски и има минимални промени в показателите за резултатите в групите с NAC и плацебо. 

В наскоро публикувано 16-седмично двойно сляпо допълнително проучване (181 участници) възрастни с биполярно разстройство с настоящ остър депресивен епизод са рандомизирани да получават NAC 2000 mg/ден, NAC с нутрацевтици или плацебо, като същевременно продължават да приемат обичайния си режим на психотропни лекарства. Комбинираното лечение се състои от NAC плюс 16 вещества, за които е известно, че имат благоприятен ефект върху митохондриалната функция, включително л-карнитин. , убихинон (коензим Q10), алфа-липоева киселина (ALA) и кофактори, необходими за нормалната митохондриална функция. В края на проучването не са установени разлики между групите по отношение на тежестта на биполярното депресивно настроение, измерена чрез скалата за оценка на депресията на Монтгомъри-Есберг (MADRS). Въпреки това 20 седмици след прекратяване на лечението лицата от групата с комбинирано лечение съобщават за значително по-голямо клинично подобрение в сравнение с групата с плацебо. Авторите интерпретират тази констатация като възможна забавена полза от протокола за комбинирано лечение или клинично подобрение след прекратяване на лечението. 

NAC и шизофрения

Както и при биполярното разстройство, хората с шизофрения могат да имат относително по-голям оксидативен стрес в сравнение със здравите хора. Нивото на оксидативния стрес може да е свързано с промените в невронните клетъчни мембрани и митохондриалната дисфункция, които определят тежестта на симптомите при хората с диагноза шизофрения. При хората с шизофрения може да се наблюдава и понижено ниво на глутамат в префронталната кора. Добавянето на NAC може да намали тежестта на психотичните симптоми чрез намаляване на общия оксидативен стрес и увеличаване на нивата на глутамат в ЦНС. В голямо 6-месечно двойно сляпо допълнително проучване (140 участници) възрастни с диагноза шизофрения, резистентна на лечение, са били рандомизирани да получават NAC 1000 mg два пъти дневно срещу плацебо, като същевременно продължават да приемат антипсихотични лекарства. При лицата от групата с NAC се наблюдава умерено подобрение на негативните симптоми (напр. апатия, слабост на мисълта, социално оттегляне), подобрение на глобалното функциониране и намаляване на необичайните неволеви движения (т.е. екстрапирамидните симптоми, причинени от антипсихотика). Лицата, получаващи допълнителен NAC, демонстрират подобрени грижи за себе си, по-добро социално взаимодействие и мотивация и по-стабилно настроение. Както и при проучването на биполярното разстройство, подобренията се губят един месец след прекратяване на приема на NAC. Важно е да се отбележи, че преди проучването 60% от участниците са имали частичен отговор на продължително изпитване с клозапин - атипичен антипсихотик, считан за най-ефективното лечение на резистентна на лечение шизофрения.

NAC и нарушения на импулсния контрол

Резултатите от малки клинични изпитвания потвърждават, че NAC може да бъде от полза при разстройства на импулсния контрол, включително трихотиломания и патологичен хазарт. Резултатите от проучвания на случаи и малки плацебо-контролирани проучвания сочат, че NAC от 600 mg до 2400 mg/ден може да подобри симптомите на компулсивно дърпане на коса (трихотиломания), гризане на нокти и скубане на кожа. Лица с диагноза патологично хазартно поведение, които са реагирали на NAC 1800mg/ден в 8-седмично отворено проучване, са били рандомизирани да получават NAC 1800mg срещу плацебо в последващо плацебо-контролирано проучване, продължило още 6 седмици. В края на проучването 83% от участниците в групата с NAC са отговорили на лечението, докато в групата с плацебо те са само 28%. 

NAC, злоупотреба с наркотични вещества и пристрастяване

Много проучвания върху животни и хора са изследвали ролята на NAC при лечението на злоупотреба с наркотични вещества и пристрастяване. Механизмът на действие е свързан с възстановяването на нормалните глутаматергични пътища, които са се разбалансирали в резултат на хронична употреба на вещества, които влияят на допамина и други невротрансмитери. В малко отворено проучване (24 участници) възрастни с диагноза разстройство, свързано с употребата на канабис, лекувани с NAC 2400 mg/ден, съобщават за намаляване на ежедневната употреба на канабис и намаляване на натрапчивата употреба на канабис. В малко плацебо-контролирано проучване (29 участници) никотин-зависими възрастни, рандомизирани с NAC 2400 mg/ден спрямо плацебо, съобщават за еквивалентно и незначително намаляване на пушенето. Резултатите от друго малко 6-месечно проучване сочат, че NAC 1200 mg/ден може да намали вредното въздействие на никотина върху ДНК, което може да намали риска от рак при хроничните пушачи. 

NAC и обсесивно-компулсивно разстройство

Предполага се, че тежестта на симптомите при лица с обсесивно-компулсивно разстройство може да е свързана с общия оксидативен стрес. Досега е публикуван само един доклад за случай на NAC като лечение на ОКР. В този доклад за случай на индивид с тежко рефрактерно на лечение ОКР, лекуван с NAC 3 gm/дневно в допълнение към флувоксамин, се наблюдава значително трайно подобрение на компулсиите и обсесиите. 

Нови открития за ползите от NAC и психичното здраве

Оксидативният стрес може да бъде общ основен фактор, допринасящ за патогенезата на различни психиатрични разстройства, включително биполярно разстройство, разстройства на импулсния контрол, шизофрения и разстройства, свързани с употребата на вещества. Новите открития потвърждават, че Добавянето на NAC намалява тежестта на симптомите при тези разстройства чрез различни механизми, включително възстановяване на основния антиоксидант на организма глутатион. , намаляване на серумните нива на провъзпалителните цитокини и модулиране на биосинтетичните пътища на глутамат и допамин. Въпреки че констатациите са противоречиви, натрупващите се данни потвърждават, че добавката на NAC има благоприятно въздействие върху биполярното разстройство, шизофренията, нарушенията на импулсния контрол и нарушенията в употребата на вещества. Резултатите от наскоро публикувано проучване сочат, че приемът на NAC може да доведе до забавени ползи след прекратяване на лечението, когато се прилага в комбинация с избрани нутрацевтици. Необходими са мащабни плацебо-контролирани проучвания, за да се потвърдят тези предварителни резултати, да се определят оптималните дози NAC за различните психиатрични разстройства и да се проучи допълнително използването на NAC в комбинация със стабилизатори на настроението, антипсихотици и други нутрацевтици, насочени към намаляване на оксидативния стрес и оптимизиране на митохондриалната функция. 

Препратки:

1. Andreazza AC, Kapczinski F, Kauer-Sant'Anna M, et al. 3-нитротирозин и глутатион антиоксидантна система при пациенти в ранен и късен стадий на биполярно разстройство. J Psychiatry Neurosci. 2009;34:263-71. 
2. Berk M, Turner A, Malhi GS, Ng CH, Cotton SM и други (2019) Рандомизирано контролирано изпитване на митохондриална терапевтична цел за биполярна депресия: митохондриални агенти, N-ацетилцистеин и плацебо. BMC Med. 25;17(1):18. 
3. Berk M, Copolov D, Dean O, et al. N-ацетил цистеин като прекурсор на глутатион при шизофрения - двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. Biol Psychiatry. 2008;64:361-8. 
4. Berk M, Dean O, Cotton SM, Gama CS, Kapczinski F, et al (2011) Ефикасност на N-ацетилцистеин като допълнително лечение при биполярна депресия: отворено проучване. J Affect Disord. 2011 Dec;135(1-3):389-94. 
5. Berk M, Dean OM, Cotton SM, Gama CS, Kapczinski F, et al (2012) Поддържащо лечение с N-ацетил цистеин при биполярно разстройство: двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано проучване. BMC Med. 2012 Aug 14;10:91.
6. Berk M, Copolov DL, Dean O и др. N-ацетил цистеин за депресивни симптоми при биполярно разстройство - двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано проучване. Biol Psychiatry. 2008;64:468-75. 
7. Berk M, Jeavons S, Dean O и др. Късане на нокти? Ефект на N-ацетил цистеин върху гризането на нокти. CNS Spectr. 2009;14:357-60. 
8. Berk M, Munib A, Dean O и др. Качествени методи в ранните фази на изпитванията на лекарства: данни и методи от изпитване на N-ацетил цистеин при шизофрения. J Clin Psychiatry. 2010 Sep 1; 
9. Berk M, Ng F, Dean O и др. Глутатион: нова цел за лечение в психиатрията. Trends Pharmacol Sci. 2008;29:346-51. 
10. Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A и др. Мета-анализ на зависимостта между дозата и реакцията на SSRI при обсесивно-компулсивно разстройство. Mol Psychiatry. 2010;15:850-5. 
11. Карлсон А. Неврохимичната схема на шизофренията. Фармакопсихиатрия. 2006;39(Suppl 1):S10-4. 
12. Carter CJ. Гените за предразположеност към шизофрения се обединяват във взаимосвързани пътища, свързани с глутаматергичното предаване и дългосрочното потенциране, оксидативния стрес и жизнеспособността на олигодендроцитите. Schizophr Res. 2006;86:1-14. 
13. Chakraborty S, Singh OP, Dasgupta A, et al. Корелация между нивото на TBARS, предизвикано от липидната пероксидация, и тежестта на заболяването при обсесивно-компулсивно разстройство. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009;33:363-6. 
14. Dinan TG. Възпалителни маркери при депресия. Curr Opin Psychiatry. 2009;22:32-6.
15. Drexhage RC, Knijff EM, Padmos RC и др. Мононуклеарната фагоцитна система и нейните цитокинови възпалителни мрежи при шизофрения и биполярно разстройство. Expert Rev Neurother. 2010;10:59-76. 
16. Gere-Paszti E, Jakus J. Ефектът на N-ацетилцистеин върху амфетамин-медиираното освобождаване на допамин в стриатални срезове от мозък на плъх чрез йонна двойка с обърната фаза на високоефективна течна хроматография. Biomed Chromatogr. 2009;23:658-64. 
17. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-ацетил цистеин, глутамат-модулиращ агент, при лечението на патологичен хазарт: пилотно проучване. Biol Psychiatry. 2007;62:652-7. 
18. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. N-ацетилцистеин, глутаматен модулатор, при лечението на трихотиломания: двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Arch Gen Psychiatry. 2009;66:756-63. 
19. Gray KM, Watson NL, Carpenter MJ и др. N-ацетилцистеин (NAC) при млади хора, употребяващи марихуана: открито пилотно проучване. Am J Addict. 2010;19:187-9. 
20. Hashimoto K, Tsukada H, Nishiyama S, et al. Ефекти на N-ацетил-L-цистеин върху намаляването на мозъчните допаминови транспортери при маймуни, лекувани с метамфетамин. Ann N Y Acad Sci. 2004;1025:231-5. [PubMed] [Google Scholar]
21. Himi T, Ikeda M, Yasuhara T и др. Оксидативна невронна смърт, причинена от инхибиране на поглъщането на глутамат в култивирани хипокампални неврони. J Neurosci Res. 2003;71:679-88. 
22. Janaky R, Dohovics R, Saransaari P и др. Модулиране на освобождаването на [3H]допамин от глутатион в миши стриатални срезове. Neurochem Res. 2007;32:1357-64. 
23. Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P и др. Ролята на цистин-глутаматния обмен в никотиновата зависимост при плъхове и хора. Biol Psychiatry. 2009;65:841-5. 
24. Lafleur DL, Pittenger C, Kelmendi B и др. Увеличаване на N-ацетилцистеина при инхибитори на обратното захващане на серотонина при рефрактерно обсесивно-компулсивно разстройство. Psychopharmacology (Berl) 2006;184:254-6. 
25. LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Безопасност и поносимост на N-ацетилцистеин при лица, зависими от кокаин. Am J Addict. 2006;15:105-10. 
26. LaRowe SD, Myrick H, Hedden S и др. Намалява ли желанието за прием на кокаин N-ацетилцистеин? Am J Psychiatry. 2007;164:1115-7.
27. Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S и др. Открито проучване на N-ацетилцистеин за лечение на кокаинова зависимост: пилотно проучване. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31:389-94. 
28. Marek GJ, Behl B, Bespalov AY, et al. Глутаматергична (N-метил-D-аспартат рецепторна) хипофронталност при шизофрения: Твърде малко сок или неправилно конфигуриран мозък? Mol Pharmacol. 2010;77:317-26. 
29. Odlaug BL, Grant JE. N-ацетил цистеин при лечението на разстройства на възпитанието. J Clin Psychopharmacol. 2007;27:227-9. 
30. Ozdemir E, Cetinkaya S, Ersan S, et al. Серумен селен и плазмени нива на малондиалдехид и активности на антиоксидантни ензими при пациенти с обсесивно-компулсивно разстройство. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009;33:62-5. 
31. Van Schooten FJ, Besaratinia A, De Flora S, et al. Ефекти от пероралното приложение на N-ацетил-L-цистеин: проучване на множество биомаркери при пушачи. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002;11:167-75.