Наистина ли NAD+ действа като средство против стареене?

Основни изводи

• NAD+ (никотинамид аденин динуклеотид) е жизненоважен коензим, който се намира във всяка клетка и е от съществено значение за производството на енергия, възстановяването на ДНК и стотици други метаболитни процеси.
• Нивата на NAD+ естествено спадат с около 50% до средната възраст, главно поради свързаните с възрастта възпаления, които допринасят за признаците на стареене.
• Повишаването на NAD+ е свързано с ползи като подобряване на енергийния метаболизъм, подпомагане на здравословното стареене, подобрено възстановяване на ДНК и по-добра клетъчна функция.
• Можете да увеличите нивата на NAD+ с промени в начина си на живот, с определени храни и с добавки с прекурсори на NAD+ като NMN и NR.

Какво е NAD+?

Никотинамид аденин динуклеотид (НАД+) се намира във всички живи клетки. Това е най-активната форма на витамин В3. Въпреки че обикновените форми на В3, като ниацин и ниацинамид, се използват като хранителни добавки от десетилетия, по-новите и по-специализирани добавки за повишаване на NAD+ получават много научни доказателства, че работят по-добре в борбата с някои от основните аспекти на клетъчното стареене. 

Тези усилватели на NAD+ включват никотинамид мононуклеотид (NMN) и неговата редуцирана форма (NMNH), както и никотинамид рибозид (NR).

NAD+ участва в много клетъчни процеси, включително производството на енергия, възстановяването на клетките и оптимизирането на цялостната клетъчна функция. Тъй като нивата на NAD+ намаляват с напредването на възрастта дори при достатъчен прием на ниацин или ниацинамид, възстановяването на изчерпаните нива на NAD+ се превръща в част от стратегията за борба със стареенето, както и за насърчаване на клетъчното здраве.

Последици от ниските нива на NAD+

NAD+ е много важна клетъчна молекула. Една от причините, поради които клетките започват да губят правилното си функциониране с напредването на възрастта, е, че нивата на NAD+ са склонни да намаляват с напредването на възрастта. В резултат на това ниските нива на NAD+ могат да доведат до:

• Намаляване на метаболизма, което води до увеличаване на теглото и лош контрол на кръвната захар
• Умора
• Намалено здраве на кръвоносните съдове
• Свързана с възрастта загуба на мускулна маса (саркопения)
• Свързана с остаряването загуба на паметта и влошаване на умствените способности
• Свързана с остаряването загуба на зрението и слуха 

Какво прави NAD+ в организма?

Мислете за NAD+ като за малък автобус във всяка клетка на тялото ви. Основната му задача е да действа като "универсален електронен преносител", като събира електрони от храната, която приемате, и ги предава там, където са необходими за създаване на енергия. Той съществува в две форми: NAD+ е "празната" совалка, готова за работа, а NADH е "пълната" совалка, която пренася електрони. Този постоянен обмен между двете форми е от решаващо значение за захранването на стотици жизненоважни функции, които поддържат клетките ви здрави и енергични.

Топ 7 ползи от повишаването на NAD+

1. Насърчава здравословното стареене и дълголетието

NAD+ играе решаваща роля в борбата с процеса на клетъчно стареене. Той активира специализирани протеини, наречени сиртуини, които регулират клетъчното стареене и помагат на организма да се противопостави на стреса. Освен това NAD+ е ключово съединение, което се бори срещу скъсяването на теломерите - защитните капачки на нашата ДНК, които се смаляват при репликацията на клетките. Като поддържа дължината на теломерите, NAD+ спомага за забавянето на генетичния часовник във всяка клетка.

2. Увеличава производството на клетъчна енергия

Както NAD+, така и неговият аналог NADH са от съществено значение за производството на енергия в клетките. Те са необходими за превръщането на молекулите от храната, която приемаме, в клетъчна енергия в митохондриите - "електроцентралите" на нашите клетки. Специфичен ензим, известен като NQO1, наричан "ген на дълголетието", работи с NADH, за да произвежда NAD+, като същевременно регенерира активната форма на коензим Q10 - друго жизненоважно съединение за клетъчната енергия.

3. Подпомага възстановяването на ДНК

Клетките се нуждаят както от NAD+, така и от NADH, за да изграждат и възстановяват основни молекули, включително ДНК. NAD+ подпомага механизмите, които поддържат стабилността на нашия геном, и е от решаващо значение за функцията на сиртуините, които участват пряко във възстановяването на увредената ДНК и насърчават клетъчното здраве.

4. Подобрява обмяната на веществата

NAD+ е жизненоважен за правилното функциониране на метаболизма. Сиртуините, активирани от NAD+, подпомагат здравословния клетъчен метаболизъм, което води до по-добър контрол на кръвната захар и по-добро регулиране на телесното тегло. Ниските нива на NAD+, които се появяват с напредването на възрастта, могат да доведат до влошаване на метаболизма, което допринася за увеличаване на теглото и лош контрол на кръвната захар.

5. Укрепва здравето на мозъка

Сред последиците от по-ниските нива на NAD+ са свързаните със стареенето загуба на паметта и влошаване на умствените способности. Клиничните изпитвания с NAD+ бустери като NR показват, че макар резултатите от когнитивните тестове да не се подобряват в краткосрочен план, приемът на добавки може да доведе до положителни промени в мозъчния кръвоток в областите на мозъка, свързани с паметта и познанието.

6. Подпомага здравето на съдовете

Свързаното с възрастта намаляване на NAD+ е свързано с влошено здраве на кръвоносните съдове. Една от най-обещаващите области на изследване на бустера NAD+ NR е здравето на съдовете. В клинично изпитване с възрастни хора ежедневното приемане на 1000 mg NR подобрява артериалната скованост и води до скромно намаляване на систоличното кръвно налягане, което предполага, че може да помогне за възстановяване на гъвкавостта на съдовете.

7. Борба с "възпалението"

Основната причина за намаляване на нивата на NAD+ с възрастта е хроничното, нискостепенно възпаление, процес, известен като "възпаление". Това възпаление увеличава клетъчния ензим, наречен CD38, който активно разгражда NAD+. Чрез повишаване на NAD+ и използване на растителни полифеноли, които могат да намалят активността на CD38, можете да помогнете в борбата с вредните ефекти на възпалението.

NMN срещу. NMNH vs. NR: Кой трябва да използвате?

Истинският избор се свежда до NMN срещу. NR, тъй като понастоящем няма ясна причина за използване на NMNH поради по-високата му цена и липсата на публикувани данни за хора.

Макар че и NMN, и NR ефективно повишават нивата на NAD+, няколко доказателства сочат, че NMN може да е по-добър в постигането на клинични ползи.

Ето основните отличителни белези:

• Експертни предпочитания: Много експерти, включително водещи изследователи като д-р Дейвид Синклер от Харвард, смятат, че NMN е най-ефективният стимулатор на NAD+.
• По-пряк път: NMN е една стъпка по-близо до NAD+ в биосинтетичния път на организма и е идентифициран специфичен транспортер, който го пренася директно в клетките, което потенциално подобрява използването му.
• Потенциални недостатъци на NR: Значителна част от пероралния NR се разгражда в ниацинамид - съединение, което може да наруши синтеза на NAD+ и да намали някои от ползите на NR срещу стареене.
• По-силни резултати от проучването върху животни: В дългосрочни проучвания с мишки е доказано, че добавката на NMN подобрява множество здравни показатели и увеличава издръжливостта и физическия капацитет с до 80% - ефекти, които не са наблюдавани при NR.

Дозировка и странични ефекти

Обикновено дозировката на никотинамид мононуклеотид (NMN) е 250 до 1000 mg дневно, а никотинамид рибозид (NR) се дава в доза 1000 до 2000 mg дневно. 

Препоръчва се приемането на NMN или NR два пъти дневно. Най-добре е да се приема първо сутрин на гладно и вечер около час преди лягане. Доказано е, че тези дневни дози се понасят добре и нямат странични ефекти или лекарствени взаимодействия.

Заключение

Повишаването на нивата на NAD+ е основна стратегия за здравословно стареене, тъй като засяга почти всички известни характеристики на този процес. От подпомагането на възстановяването на ДНК и митохондриалната енергия до контролирането на възпаленията и изчистването на старите, увредени клетки, NAD+ е от решаващо значение за поддържането на клетъчната устойчивост.

За да увеличите максимално тези ползи, помислете за синергичен подход. Комбинирането на мощен NAD+ бустер с полифенол като ресвератрол или птеростилбен е силно препоръчителна стратегия за засилване на тези мощни механизми за борба със стареенето.

Препратки:

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. Метаболизъм на NAD+ и ролята му в клетъчните процеси по време на стареенето. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Feb;22(2):119-141.
2. Yaku K, Nakagawa T. NAD+ Прекурсори в човешкото здраве и болести: Текущо състояние и бъдещи перспективи. Антиоксиден редокс сигнал. 2023 Dec;39(16-18):1133-1149.
3. Wang M, Cao Y, Li Y, et al. Напредък в изследванията на функцията и антиейджинг ефектите на никотинамид мононуклеотида. J Zhejiang Univ Sci B. 2024 Sep 15;25(9):723-735.
4. Biţă A, Scorei IR, Ciocîlteu MV, et al. Никотинамид рибозид, обещаващ витамин В3 дериват за здравословно стареене и дълголетие: Актуални изследвания и перспективи. Молекули. 2023 Aug 15;28(16):6078.
5. Bonkowski MS, Sinclair DA. Умишлено забавяне на стареенето: възходът на NAD+ и съединенията, активиращи сиртуин. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016 Nov;17(11):679-690. 
6. Chini CCS, Peclat TR, Warner GM, et al. Ектоензимът CD38 в имунните клетки се индуцира по време на стареенето и регулира нивата на NAD+ и NMN. Nat Metab. 2020 Nov;2(11):1284-1304.
7. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38 диктува свързаното с възрастта намаляване на NAD и митохондриалната дисфункция чрез механизъм, зависим от SIRT3. Cell Metab. 2016;23(6):1127-1139. 
8. Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. Насочване към разграждането на NAD+ : Терапевтичният потенциал на флавоноидите при болестта на Алцхаймер и когнитивната слабост. Pharmacol Res. 2018 Feb;128:345-358.
9. Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H. Флавоноиди като инхибитори на човешкия CD38. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jul 1;21(13):3939-42.
10. Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S. The therapeutic effect of resveratrol: Фокусиране върху сигналния път Nrf2. Biomed Pharmacother. 2020 Jul;127:110234. 
11. Truong VL, Jun M, Jeong WS. Роля на ресвератрола в регулирането на клетъчните защитни системи срещу оксидативен стрес. Биофактори. 2018 Jan;44(1):36-49.
12. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. Effect of Resveratrol Supplementation on Inflammatory Markers: Систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания. Clin Ther. 2018 Jul;40(7):1180-1192.e5.
13. Marx W, Kelly JT, Marshall S, et al. Влияние на добавките с ресвератрол върху когнитивното представяне и настроението при възрастни: систематичен литературен преглед и мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания. Nutr Rev. 2018 Jun 1;76(6):432-443. 
14. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Приемът на β-никотинамид мононуклеотид увеличава нивата на NAD в кръвта, поддържа скоростта на ходене и подобрява качеството на съня при възрастни хора в двойно-сляпо рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. Geroscience. 2024 Oct;46(5):4671-4688.
15. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. Ефикасност и безопасност на добавката β-никотинамид мононуклеотид (NMN) при здрави възрастни на средна възраст: рандомизирано, многоцентрово, двойно сляпо, плацебо-контролирано, паралелно групово, дозозависимо клинично изпитване. Geroscience. 2023 Feb;45(1):29-43. 
16. Chen F, Zhou D, Kong AP, et al. Ефекти на никотинамидния мононуклеотид върху глюкозния и липидния метаболизъм при възрастни: Систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания. Curr Diab Rep. 2024 Nov 12;25(1):4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B, et al. Увеличаване на никотинамид аденин динуклеотида при възрастни с наднормено тегло или затлъстяване на средна възраст и по-възрастни: Физиологично проучване. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Jul 14;108(8):1968-1980. 
18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Никотинамидният мононуклеотид повишава мускулната инсулинова чувствителност при жени с преддиабетно състояние. Наука. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229.
19. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, et al. Открито, нерандомизирано проучване на фармакокинетиката на хранителната добавка никотинамид рибозид (NR) и нейното въздействие върху нивата на NAD+ в кръвта при здрави доброволци. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459.  
20. Damgaard MV, Treebak JT. Какво всъщност е известно за ефектите от приема на никотинамид рибозид при хора. Sci Adv. 2023 Jul 21;9(29):eadi4862.
21. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Aet al. Хроничното приемане на никотинамид рибозид е добре поносимо и повишава NAD + при здрави възрастни на средна и напреднала възраст.     Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. 
22. Dollerup OL, Christensen B, Svart M, et al. Рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване на никотинамид рибозид при мъже със затлъстяване: безопасност, инсулинова чувствителност и липидомобилизиращи ефекти. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):343-353.
23. Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P, et al. Рандомизирано плацебо-контролирано проучване на никотинамид рибозид при възрастни хора с леко когнитивно увреждане. Geroscience. 2024 Feb;46(1):665-682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Механизъм на инхибиране на сиртуин от никотинамид: промяна на косубстратната специфичност на NAD(+) на ензима Sir2. Mol Cell. 2005 Mar 18;17(6):855-68.
25. Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R. Механизъм на инхибиране на човешкия ензим сиртуин SIRT3 от никотинамид: изчислителни и експериментални изследвания. PLoS One. 2014 Sep 15;9(9):e107729.
26. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Дългосрочното прилагане на никотинамид мононуклеотид смекчава свързания с възрастта физиологичен спад при мишки. Cell Metab. 2016;24(6):795-806. 
27. Imai SI. NAD World 3.0: значението на NMN транспортера и eNAMPT в контрола на стареенето и дълголетието при бозайниците. NPJ Застаряване. 2025 Jan 27;11(1):4.