Шафран: Природен подход за поддържане на невропсихиатричното здраве

Ограниченията на наличните основни методи на лечение приканват към основани на доказателства допълнителни и алтернативни методи на лечение (CAM).

Ограничената ефективност, проблемите с безопасността и високата цена на много психотропни лекарства доведоха до спешна необходимост от по-безопасно, по-ефективно и по-достъпно лечение на психичните заболявания. След десетилетия на изследвания и милиарди долари финансиране от индустрията, доказателствата в подкрепа на широко използваните фармакологични лечения на голямо депресивно разстройство, биполярно разстройство, шизофрения и други психиатрични разстройства не са убедителни. Тези проблеми са накарали все повече хора с психични проблеми да търсят лечение от практикуващи комплементарна и алтернативна медицина (КАМ), включително китайски лекари, лекари натуропати, билкари, хиропрактици, лекари хомеопати и други. В контекста на нарастващия интерес към интегративните грижи за психичното здраве, шафранът се очертава като обещаващ подход за лечение на различни невропсихиатрични разстройства.

Шафранът и лечението на много невропсихиатрични разстройства

Шафранът (Crocus sativus) има дълга история на традиционна употреба в персийската и китайската медицина заради ефекта си на афродизиак, отхрачващо, спазмолитично, антисептично и подобряващо когнитивните функции средство. Натрупаните резултати от изследвания върху хора потвърждават, че шафранът има благоприятен ефект при депресивно настроение, болестта на Алцхаймер и синдрома на дефицит на вниманието и хиперактивност (СДВХ). Резултатите от проучвания върху животни показват, че шафранът може да има благоприятно въздействие и върху хора с тревожни разстройства, шизофрения и обсесивно-компулсивно разстройство (ОКР). Биоактивните съставки на шафрана могат да увеличат инхибирането на обратното захващане на допамин и норепинефрин и да действат като антагонисти на рецепторите на N-метил D-аспарагиновата киселина (NMDA) и GABA-агонисти. Тази кратка статия представлява кратък преглед на резултатите от изследванията на шафрана при депресивно настроение, болестта на Алцхаймер (БА), синдрома на дефицит на вниманието и хиперактивност (СДВХ).

Шафран и депресивно настроение

Антидепресивните ползи от шафрана могат да се дължат на множество механизми, включително на неговите серотонинергични, антиоксидантни, противовъзпалителни, невроендокринни и невропротективни ефекти. Систематичен преглед на 6 плацебо-контролирани проучвания на шафран при леко до умерено депресивно настроение заключава, че шафранът и антидепресантите имат сравнима ефикасност. В метаанализ от 2019 г., който включва 11 плацебо-контролирани проучвания (общо N >500) на шафран при лица с леко до умерено депресивно настроение, се стига до заключението, че шафранът статистически значимо превъзхожда плацебо и има еквивалентна ефикасност на SSRI антидепресантите (флуоксетин, циталопрам). Не са установени разлики в честотата на нежеланите ефекти при прием на шафран в сравнение с плацебо, дори и при проучвания, при които са използвани високи дози шафран (до 1,5 mg/ден). Всички проучвания, включени в мета-анализа, са проведени в Иран, където шафранът традиционно се използва за лечение на депресивно настроение и различни медицински състояния. Освен това много пациенти са имали съпътстващи заболявания. И двата фактора могат да доведат до изкривяване на резултатите. Необходими са големи плацебо-контролирани проучвания от независими изследователски групи, за да се потвърдят тези резултати и да се определят оптималната доза и продължителност на лечението. Новите открития предполагат, че куркуминът (от куркума) има антидепресивно действие както като монотерапия, така и като допълнение към антидепресанти. Предполага се, че комбинирането на куркумин и шафран може да доведе до синергични антидепресантни ползи. В 12-седмично двойно сляпо плацебо-контролирано проучване при лица с диагноза голямо депресивно разстройство, рандомизирани на ниска доза екстракт от куркумин (250 mg BID), висока доза екстракт от куркумин (500 mg BID) или комбинирана ниска доза куркумин плюс шафран (15 mg BID), се наблюдава сравнимо и значително подобрение на настроението в сравнение с плацебо. Необходими са допълнителни проучвания, за да се определи дали различните дози от тези билкови продукти дават различен антидепресивен отговор.

Отглеждането и събирането на C. Sativus е трудоемко и изисква стотици часове ръчно бране на стигмите от хиляди цветове. Това води до висока цена и ограничена наличност на качествен шафран на световния пазар. В стремежа си да намерят по-добивен и по-евтин източник на C. Sativus изследователите извличат няколко активни съставки от стъблата на C. Sativus и изследват въздействието им върху поведенчески модел на депресивно настроение при мишки. Изследователите идентифицират две биоактивни фракции, които могат да имат антидепресивна ефикасност, еквивалентна на тази на шафрана, получен от стигмите. Необходими са плацебо-контролирани клинични изпитвания, за да се потвърди това откритие при хора с депресия.

Шафран и ADHD

Стимулантите като метилфенидат и други, широко използвани за лечение на ADHD, предизвикват нежелани ефекти като безсъние, намален апетит и болки в корема. Стимулантите и другите фармакологични методи за лечение на СДВХ в зряла възраст може да са наполовина по-ефективни, отколкото при децата. Широко споделяната загриженост по тези въпроси доведе до проучвания на обещаващи природни продукти и други допълващи и алтернативни методи (CAM).

Биоактивните съставки на шафрана могат да увеличат инхибирането на обратното захващане на допамина и норепинефрина и да функционират като антагонисти на рецепторите на N-метил D-аспарагиновата киселина (NMDA) и агонисти на GABA-a. Смята се, че и двата механизма имат благоприятно въздействие върху симптомите на невнимание. Резултатите от 6-седмично рандомизирано двойно-сляпо проучване върху деца и юноши с диагноза ADHD показват еквивалентна ефикасност на шафрана (20 до 30 mg/ден) и метилфенидата (20 до 30 mg/ден) по скалите за оценка на симптомите от страна на родителите и учителите. Тази констатация трябва да се разглежда като предварителна в очакване на потвърждение от голямо, дългосрочно плацебо-контролирано проучване.

Шафран и болестта на Алцхаймер

Новите резултати от изследванията потвърждават отдавнашните твърдения на традиционната медицина, че шафранът подобрява когнитивните функции при здрави хора и може да намали симптомите на когнитивното увреждане при болестта на Алцхаймер (БА). Смята се, че когнитивните ефекти на шафрана се дължат както на антиоксидантна , така и на антиамилоидогенна активност. Резултатите от плацебо-контролирани проучвания на шафрана при БА показват последователни ползи за когнитивните функции. В 22-седмично плацебо-контролирано проучване 55 лица с лека до умерена форма на БА, рандомизирани на шафран (15 mg два пъти дневно) спрямо донепезил (5 mg два пъти дневно), широко предписван холинестеразен инхибитор, показват еквивалентно подобрение в мерките за поведение и когнитивно функциониране въз основа на стандартизирани скали за оценка на симптомите. Високият процент на съпътстващи заболявания с депресивно настроение при БА прави шафрана разумен избор при тази популация.

Шафран, тревожност, шизофрения и обсесивно-компулсивно разстройство

В допълнение към благоприятното му въздействие при депресивно настроение, болестта на Алцхаймер и СДВХ, новите резултати от проучвания върху животни показват, че шафранът може да има благоприятно въздействие върху симптомите на тревожност и психоза и обсесивно-компулсивното разстройство (ОКР). Въпреки това досега клиничните изпитвания при хора не са изследвали ефикасността на шафрана при нито едно от тези разстройства. Механизмът или механизмите, чрез които биоактивните компоненти на шафрана предизвикват антитревожни, антипсихотични и антиобсесивни ефекти, не са изяснени, но може да включват модулиране на невротрансмитерните системи GABA-A и NMDA.

Шафран, антиоксиданти и невропротективни свойства

Ограниченията на наличните конвенционални методи за лечение на психични проблеми стимулират изследванията на редица допълнителни и алтернативни методи за лечение (CAM). През последните години интересът към шафрана като средство за лечение на невропсихиатрични разстройства се увеличи, наред с другите нефармакологични методи. Резултатите от изследванията потвърждават, че шафранът има значителен антиоксидантен и невропротективен ефект и е безопасно и ефективно средство за лечение на леко до умерено депресивно настроение и леко до умерено изразена болест на Алцхаймер’s. Скорошно проучване показва, че шафранът има сравнима ефикасност със стимулантите при лечението на ADHD. Предварителните резултати от предклинични проучвания върху животни показват, че шафранът може да има значителна антитревожна, антипсихотична и антиобсесивна ефикасност. Необходими са големи, дългосрочни плацебо-контролирани проучвания, за да се потвърдят горните констатации и да се определят оптимални стратегии за дозиране, както и да се проучи безопасното и подходящо използване на шафрана в комбинация с други природни продукти и психотропни лекарства.

Препратки:

1. Akhondzadeh Basti A, Moshiri E, Noorbala A-A, Jamshidi A-H, Abbasi SH, Akhondzadeh S: Сравнение на венчелистчета от Crocus sativus L. и флуоксетин при лечението на амбулаторни пациенти с депресия: Пилотно двойно-сляпо рандомизирано проучване. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31:439–442, 2007.
2. Akhondzadeh S, Shafiee Sabet M, Harirchian MH, Togha M, Cheraghmakani H, Razeghi S, Hejazi SS, Yousefi MH, Alimardani R, Jamshidi AH, Zare F, Moradi A (2009) Saffron in the treatment of patients with mild to moderate Alzheimer’s disease: a 16-week, randomized and placebo controlled trial. J Clin Pharm Ther
3. Akhondzadeh, S. et al, A22-седмично, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо контролирано проучване на Crocus sativus при лечението на лека до умерена болест на Алцхаймер, Psychopharmacology (2010) 207:637–643
4. Barnes PM, Bloom B, Nahin RL. Употреба на допълнителна и алтернативна медицина сред възрастни и деца: Съединените щати, 2007 г. Natl Health Stat Report 2008 Dec 10;(12):1-23.
5. Baziar, S., Aqamolaei, A., Khadem, E., Mortazavi, S., Naderi, S. et al (2019) Crocus sativus L. Versus Methylphenidate in Treatment of Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: A Randomized, Double-Blind Pilot Study (Рандомизирано, двойно-сляпо пилотно проучване). J Child Adolesc Psychopharmacol. 29:3; 1-8.
6. Berman SM, et al. Потенциални неблагоприятни ефекти на лечението с амфетамин върху мозъка и поведението: преглед. Mol Psychiatry. 2009;14(2):123–42.
7. Denys, D., de Haan, L., (2008) [25 years antipsychotics: back to the future?] [Статия на нидерландски език] Tijdschr Psychiatr. 2008;50 Spec no.:105-9.
8. Fernandez JA (2004) Биология, биотехнология и биомедицина на шафрана. Recent Res Dev Plant Sci 2:127–159.
9. Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, et al. Ефекти на антидепресантите и тежест на депресията: мета-анализ на ниво пациент. JAMA 2010 Jan 6;303(1):47-53.
10. Georgiadou G, Tarantilis PA, Pitsikas N. Ефекти на активните съставки на Crocus Sativus L., кроцини, при животински модел на обсесивно-компулсивно разстройство. Neurosci Lett. 2012 Oct 18;528(1):27-30.
11. Hartling L, Abu-Setta AM, Dursun S, Mousavi SS, Pasichnyk D, Newton AS. Антипсихотици при възрастни с шизофрения: Сравнителна ефективност на медикаментите от първо поколение спрямо тези от второ поколение: Систематичен преглед и мета-анализ. Ann Intern Med 2012 Oct 2;157(7):498-511.
12. Herrmann N, Chau SA, Kircanski I, Lanctôt KL. (2011) Current and emerging drug treatment options for Alzheimer’s disease (Съвременни и нови възможности за лекарствено лечение на болестта на Алцхаймер): (1): Систематичен преглед. Drugs 22;71(15):2031- 65.
13. Kanchanatawan B, Tangwongchai S, Sughondhabhirom A, Suppapitiporn S, Hemrunrojn S, Carvalho AF, Maes M. Add-on Treatment with Curcumin Has Antidepressive Effects in Thai Patients with Major Depression: Резултати от рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване. Neurotox Res. 2018 Apr;33(3):621-633.
14. Kelley J. (2 март 2010 г.) Антидепресанти: действат ли те или не? [Интернет]. Ню Йорк, Ню Йорк: Scientific American; 2010 Mar 2
15. Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008) Първоначална тежест и ползи от антидепресантите: Мета-анализ на данни, предоставени на Агенцията по храните и лекарствата. PLoS Med 5(2):e45.
16. Lopresti AL, Drummond PD. Ефективност на куркумин и комбинация от шафран и куркумин за лечение на голяма депресия: Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. J Affect Disord. 2017 Jan 1;207:188-196.
17. Lopresti AL, Drummond PD. Шафран (Crocus sativus) при депресия: систематичен преглед на клиничните проучвания и изследване на основните антидепресантни механизми на действие. Hum Psychopharmacol. 2014 Nov;29(6):517-27.
18. Lopresti AL, Maes M, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Куркумин за лечение на голяма депресия: рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване. J Affect Disord. 2014;167:368-75.
19. Negbi M (1999) Отглеждане на шафран: минало, настояще и бъдещи перспективи. В: Негби М (ред.) Шафран Crocus sativus L. Harwood, Amsterdam, pp 1–17.
20. Newcorn JH, et al. Сложността на ADHD: диагностика и лечение на възрастни пациенти със съпътстващи заболявания. CNS Spectr. 2007;12(8 Suppl 12):1–14.
21. Papandreou MA, Kanakis CD, Polissiou MG, Efthimiopoulos S, Cordopatis P, Margarity M, Lamari FN (2006) Инхибираща активност върху агрегацията на амилоид-бета и антиоксидантни свойства на екстракт от Crocus sativus stigmas и неговите кроцинови съставки. J Agric Food Chem 15:8762–8768
22. Pitsikas N, Boultadakis A, Georgiadou G, Tarantilis PA, Sakellaridis N: Ефекти на активните съставки на Crocus sativus L., кроцини, в животински модел на тревожност. Phytomedicine 15:1135–1139, 2008.
23. Pitsikas N, Sakellaridis N: Екстракти от Crocus sativus L. противодействат на нарушенията на паметта при различни поведенчески задачи при плъхове. Behavior Brain Res 173:112–115, 2006.
24. Пицикас, Н., Съставни части на шафрана (Crocus sativus L.) като потенциални кандидати за лечение на тревожни разстройства и шизофрения Molecules. 2016 Mar; 21(3): 303.
25. Rı´os JL, Recio MC, Giner RM, Ma´n˜ez S: An update review of saffron and its active constituents. Phytother Res 10:189–193, 1996.
26. Schachter HM, et al. Доколко ефикасен и безопасен е краткодействащият метилфенидат за лечение на разстройство с дефицит на вниманието при деца и юноши? Мета-анализ. 2001;165(11):1475–88.
27. Schmidt M, Betti G, Hensel A (2007) Шафранът във фитотерапията: фармакология и клинични приложения. Wien Med Wochenschr 157:315–319
28. Srivastava R, Ahmed H, Dixit RK, Dharamveer, Saraf SA: Crocus sativus L.: A comprehensive review. Pharmacogn Rev 4:200–208, 2010.
29. Stafford MR, Mayo-Wilson E, Loucas CE, et al. 2015 Ефективност и безопасност на фармакологичните и психологическите интервенции за лечение на психоза и шизофрения при деца, юноши и млади възрастни: Систематичен преглед и мета-анализ. PloS One Feb 11;10(2):e0117166.
30. Thase ME. STEP-BD и биполярна депресия: Какво научихме? Curr Psychiatry Rep 2007 Dec;9(6):497-503.
31. Tóth B, Hegyi P, Lantos T, Szakács Z, Kerémi B, Varga G, Tenk J, Pétervári E, Balaskó M, Rumbus Z, Rakonczay Z, Bálint ER, Kiss T, Csupor D. Ефикасност на шафрана при лечението на лека до умерена депресия: The Efficacy of Saffron in the Treatment of Mild to Moderate Depression: Мета-анализ. Planta Med. 2019 Jan;85(1):24-31.
32. Velligan DI, Weiden PJ, Sajatovic M, et al; Експертна група за консенсус относно проблемите с придържането към лечението при тежки и постоянни психични заболявания (Expert Consensus Panel on Adherence Problems in Serious and Persistent Mental Illness). Поредица от консенсусни насоки на експертите: Проблеми с придържането към лечението при пациенти със сериозни и постоянни психични заболявания. J Clin Psychiatry 2009;70 Suppl 4:1-46.
33. Wang et al (2010) Antidepressant properties of bioactive fractions from the extract of Crocus sativus L. J Nat Med (2010) 64:24–30.
34. Wang Y, Han T, Zhu Y, Zheng CJ, Ming QL, Rahman K, Qin LP: Антидепресантни свойства на биоактивни фракции от екстракт от Crocus sativus L. J Nat Med 64:24–30, 2010.
35. Сюабин Н (1992) Напредък в изследванията на шафрановия крокус (Crocus sativus). Zhongcaoyao 23:100–107.