Защитната сила на PEA и имунната система

Едно от най-вълнуващите хранителни съединения, появили се през 21 век, е палмитоилетаноламид (ПЕА) . .     Тази мастна субстанция, която вече се използва от над 1 милион души по целия свят като хранителна добавка, принадлежи към семейството на биологично активните липиди, които се произвеждат от организма и помагат за регулирането на клетъчните функции. Преди повече от 60 години PEA е идентифициран като активен биологичен фактор, когато е изолиран от екстракти от мозъка, черния дроб и мускулите на плъхове и морски свинчета. По-късно е установено, че той е хранителен фактор, съдържащ се в пилешкия яйчен жълтък, зехтина, шафрановия и соевия лецитин, фъстъченото брашно и някои други храни. PEA се използва като хранителна добавка за увеличаване на запасите на организма от това ценно съединение.

Как действа PEA в човешкото тяло?

PEA се произвежда по естествен път в човешкото тяло, където функционира съвместно с ендоканабиноидната система или ECS.¹ ECS служи като главен проводник, изпращащ химически съобщения и задействащ биологични действия в цялото тяло, които са от решаващо значение за здравето и благополучието. Резултатът от това деликатно балансиране е създаването на хомеостаза - вътрешен стремеж на всяка клетка и на цялата ни система да поддържа равновесие и да укрепва здравето във вътрешната си среда, дори когато е изправена пред външни промени.

Самият PEA се нарича "прорезолираща липидна сигнална молекула". Този термин означава, че PEA действа чрез въздействие върху централните механизми за контрол в клетките, където има способността да премахва факторите, които водят до клетъчен стрес и възпаление. Този изключително благоприятен ефект е доказан в над 600 научни изследвания, включително използването му като хранителна добавка в над 20 двойно слепи клинични изпитвания върху хора.² 

PEA не действа като лекарство за лечение на здравословни състояния сам по себе си. Вместо това приемането на PEA като предварително подготвена хранителна добавка е просто стратегия за осигуряване на адекватни нива в клетките на цялото тяло, особено по време на периоди, които изглеждат като повишена нужда. Подобни са ситуациите и с други "условно съществени хранителни вещества" като коензим Q10. , алфа-липоева киселина, карнитини много други съединения, които са необходими за нормалните телесни процеси. Някои състояния водят до това, че организмът не произвежда достатъчно количество от тези съединения или предизвикват повишена нужда от тях.

PEA оказва т.нар. цитопротективен ефект. Това означава, че той предпазва клетките от увреждане. Той оказва това въздействие не само върху централните функции на клетките, но и върху мастната матрица на клетъчните мембрани. В едно знаково проучване, проведено през 1973 г. върху мишки, хранени с PEA, се наблюдават структурни и функционални промени в клетъчните мембрани на чернодробните клетки, както и в мембраните на клетъчните митохондрии - отделенията на клетките, които произвеждат енергия.³ След като се включи в клетъчните мембрани, ПЕА е в състояние по-добре да защити клетките и митохондриите от увреждане. Това проучване доведе до интензивни изследвания от други изследователи, които показаха, че когато клетките са увредени или нямат достатъчно кислород, организмът се опитва да компенсира тези увреждания, като произвежда повече PEA, за да може да се вгради в клетъчните мембрани за защита и по-добро функциониране. Този основен ефект на PEA е останал в сянка поради ролята му на "прорезолираща липидна сигнална молекула", но все пак е много важен за цялостните му ползи за клетъчната функция.⁴ 

Как влияе PEA на имунното здраве?

Действията на ПЕА върху всички имунни клетки в организма е от основно значение за всички аспекти на клетъчната функция чрез въздействието върху рецепторите, известни като пероксизомни пролифератор-активирани рецептори (PPAR). Тези съединения са група ядрени рецептори, които регулират експресията на генетичните кодове на клетките. С други думи, PPAR действат като "софтуер", който указва на "хардуера или компютъра" на клетката, нашата ДНК, какво да прави по отношение на изразяването на генетичния код за създаване на химикали, които клетката ще използва за регулиране на своята функция. PPAR играят важна роля във всички клетъчни функции, включително метаболизма и производството на енергия. В мозъка PPAR оказват влияние върху умствените функции и настроението. Ефектът му върху функцията на имунната система е от решаващо значение за балансиране на реакцията при инфекция или възпаление.^2,4

Способността на PEA да подпомага имунното здраве и функцията на дихателните пътища е изследвана в пет двойно слепи, плацебо-контролирани клинични проучвания между 1971 и 1975 г.⁵ Това, което изглежда се е случило, е, че след този период областите на изследване на ПЕА са се изместили от подпомагане на организма по време на процесите на инфекция към съсредоточаване върху ролята на ПЕА по време на възпаление. Тези процеси обаче имат много общи физиологични характеристики. Понякога те отразяват двете страни на една и съща монета. Например PEA е показал невероятни ефекти в подкрепа на здравето на мозъка чрез въздействие върху имунните клетки, които са отговорни за изчистването на клетъчните остатъци от мозъка, което води до намаляване на възпалението и подобряване на функцията на мозъчните клетки.⁶ Същото важи и за въздействието му върху макрофагите - големите тъканни бели кръвни клетки, които поглъщат и унищожават микроорганизми и частици.⁷

Първото клинично проучване на PEA и имунното здраве при хора включва 444 служители на автомобилната фабрика Skoda в Чехословакия. Дозировката на В проучването PEA е 600 mg три пъти дневно (обща дневна доза от 1800 mg PEA) в продължение на 12 дни. Тези доброволци са били оценявани, ако са имали някакъв симптом, подсказващ предизвикателство от страна на дихателните пътища, като болки в гърлото, запушване на носа или секреция, продуктивна или суха кашлица, както и свързани симптоми като треска, болки в ставите, отпадналост и умора. Резултатите показват, че при лицата, получаващи PEA, броят на епизодите на симптомите е по-малък в сравнение с плацебо групата. PEA има по-слабо въздействие върху симптомите на дихателните пътища, като запушване на носа, секреция и кашлица, но свързаните с тях симптоми, като треска и болка, значително намаляват с 45,5% в групата с PEA в сравнение с групата с плацебо.⁸ 

При второто изследване на въздействието на PEA върху имунното здраве 899 здрави доброволци на възраст между 18 и 20 години от армейска част получават PEA или плацебо в продължение на 9 седмици. Войниците са избрани, тъй като са настанени близо един до друг и са по-податливи на избухване на имунно предизвикателство. Схемата на дозиране е 600 mg PEA три пъти дневно през първите 3 седмици, след което започва фаза на продължаване на лечението с единична доза от 600 mg веднъж дневно в продължение на 6 седмици. Резултатите показват, че общият брой на дните на боледуване е значително намален в групата на PEA, с 40% по-малко на 6-та седмица и с 32% по-малко на 8-ма седмица в сравнение с плацебо.⁹ 

За да се проверят заключенията, през 1973-1975 г. са проведени още 3 изпитвания върху войници. И трите изпитвания показаха значителна подкрепа за имунната система, потвърдена чрез клинична оценка, както и чрез измервания на кръвта на тези войници. Всички тези клинични изпитвания заключават, че PEA има ясни ползи за здравето, без да се съобщава за каквито и да било странични ефекти.⁸ 

Какво е цитокинова буря?

По време на инфекция имунната система реагира, като увеличава производството на много сигнални съединения, известни като цитокини. При някои особено вирулентни инфекции имунната система свръхпроизвежда тези съединения, което се нарича "цитокинова буря". Този прекомерен имунен отговор може да доведе до сериозни последици. Цитокиновата буря представлява имунна система, която е излязла извън контрол и започва да атакува и убива всичко, което се намира пред очите ни, включително и здравите човешки клетки. 

Вирусите са коварни, тъй като, за да оцелеят, трябва да намерят убежище в човешките клетки, за да се размножават. Извън заразените клетки вирусите са по-лесна мишена за неутрализиране от имунната ни система. Вътре в човешките клетки имунната система разчита на специални сили под формата на бели кръвни клетки, известни като цитотоксични Т-клетки и естествени клетки-убийци (NK). Тези специални сили се привличат чрез цитокини, освобождавани от други бели кръвни клетки. Цитотоксичните Т-клетки и NK-клетките обикалят тялото и се опитват да убият заразените клетки, които по химичен път призовават да бъдат убити, като освобождават свои собствени сигнали. Така би трябвало да функционират нещата, но при цитокинова буря имунната система е толкова свръхстимулирана от прекомерното количество цитокини, че започва да унищожава всичко, с което се сблъсква. Имунните клетки не могат да направят разлика между заразена и здрава клетка. Това води до масивно възпаление и разрушаване на тъканите, което от своя страна може да доведе до пневмония, органна недостатъчност и често до смърт.

Може ли PEA да стимулира баланса в имунния отговор?

Както е описано по-горе, ПЕА действа за защита на клетките от увреждане и въздейства върху централните механизми за контрол в клетките, включително тези, които произвеждат цитокини, Т и NK клетки. PEA е широко известен със способността си да поддържа нормалния баланс на възпалителния отговор на имунната система. Това балансиращо действие е свързано не само с въздействието му върху PPAR, но и върху производството и секрецията на цитокини и други съединения, свързани с възпалението. Способността му да потиска или модулира ефектите на цитокините може да бъде полезна за поддържане на функцията на имунната система в периоди, когато тя е подложена на предизвикателства.^10,11

Препоръчителна доза PEA

Повечето скорошни проучвания използват PEA в доза от 300 до 600 mg два пъти дневно. Дозата, използвана в някои от ранните проучвания, е била до 600 mg три пъти дневно. При всички проучвания не са наблюдавани странични ефекти или лекарствени взаимодействия. PEA е напълно безопасен и нетоксичен.

Препратки:

1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N. Ендоканабиноиди и свързаните с тях N-ацилетаноламини: биологична активност и метаболизъм. Inflamm Regen. 2018 Oct 1;38:28. 
2. Petrosino S, Di Marzo V. Фармакология на палмитоилетаноламида и първи данни за терапевтичната ефикасност на някои от новите му форми. Br J Pharmacol. 2017 Jun;174(11):1349-1365.
3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Структурни и функционални промени в чернодробните митохондрии на мишки, хранени с палмитоилетаноламид (PEA) Biochem Pharmacol. 1973;22:2529-2536.
4. Hesselink JM. Еволюция във фармакологичното мислене за естествения аналгетик палмитоилетаноламид: от неспецифична резистентност до PPAR-α агонист и ефективен нутрацевтик. J Pain Res. 2013 Aug 8;6:625-34. 
5. Hesselink JM, Boer T, Witkamp RF. Палмитоилетаноламид: естествен противовъзпалителен агент, ефективен и безопасен при грип и настинка. Int J Inflam. 2013; 2013: 151028.
6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Глия и мастоцити като мишени за палмитоилетаноламид, противовъзпалителен и невропротективен липиден медиатор. Mol Neurobiol. 2013 Oct;48(2):340-52.
7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. Липидни агонисти на PPAR-α, получени от макрофагите, като вътрешни регулатори на възпалението. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016;51(1):7-14.
8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Профилактична ефикасност на N 2 хидроксиетил палмитамид (Impulsin) при остри инфекции на дихателните пътища. Европейско списание за клинична фармакология. 1974;7(6):415-419. 
9. Kahlich R, Klima J, Cihla F, et al. Проучвания върху профилактичната ефикасност на N-2-хидроксиетилпалмитамид (Impulsin) при остри респираторни инфекции. Серологично контролирани полеви изпитвания. Journal of Hygiene Epidemiology Microbiology and Immunology. 1979;23(1):11-24. 
10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V. Влияние на етаноламиди на мастни киселини и делта9-тетрахидроканабинол върху освобождаването на цитокини и арахидонат от мононуклеарни клетки. Eur J Pharmacol. 1997 Jul 9;330(2-3):231-40.
11. Orefice NS, Alhouayek M, Carotenuto A, et al. Пероралното лечение с палмитоилетаноламид е свързано с намалени кожни нежелани ефекти на интерферон-β1а и циркулиращи провъзпалителни цитокини при рецидивираща множествена склероза. Невротерапия. 2016 Apr;13(2):428-38.