Защо кверцетинът е лесен избор за антиоксидантна и имунна подкрепа

Флавоноидите са невероятно полезни съединения от растенията, които укрепват човешкото здраве. От тези съединения кверцетинът има най-силно въздействие, особено в борбата срещу стареенето и възпаленията.

Какво представляват флавоноидите?

Флавоноидите са растителни пигменти, които са основни причинители на цветовете на много плодове, цветя и други храни. Идентифицирани са над 8000 вида флавоноиди. 

Флавоноидните молекули са ключовите фактори, отговорни за ползите за здравето на горските плодове, зеления чай. , билкови екстракти като Гинко и гроздови семена. , както и суперхрани като тъмен шоколад, акайи др. , годжи бери.

Откакто започнах да изучавам храненето на човека в края на 70-те години на миналия век, тези съединения ме вълнуват заради ползите им за здравето. Напоследък науката за тези съединения е в разгара си, особено по отношение на кверцетина.

Флавоноидите са наричани "природни модификатори на биологичния отговор". Този термин означава, че флавоноидите могат да променят биологичния ни отговор към смущаващи фактори, включително възпаления, вируси и алергени. А кверцетинът е "алфа-първенецът" на всички флавоноиди, тъй като е установено, че оказва широк спектър от полезни действия върху експресията и функциите на човешките гени. 

Бионаличност на куркумин и кверцетин

Гордея се, че през 1985 г., заедно с Тери Лемеронд, помогнах за въвеждането на кверцетина в индустрията за здравословни храни като хранителна добавка. Същата година направихме същото и за куркумина . И кверцетинът, и куркуминът са станали добре познати природни продукти. Те имат някои общи черти, но се различават повече по начина, по който работят за укрепване на здравето. Пазарният им потенциал, т.е. обемът на продажбите на всяка съставка, би трябвало да е приблизително еднакъв, но популярността на куркумина далеч надхвърля тази на кверцетина. Но това може да се промени и ще обясня защо.

През последните 40 години са проведени над 12 000 научни изследвания на ползите от куркумина за здравето, което отразява интереса на научната общност към разбирането на уникалните начини, по които куркуминът може да подпомага здравословното функциониране. Повечето от проучванията на куркумина (и кверцетина) са били "предклинични", което означава, че изследванията са били насочени към механизмите на действие и потенциалните приложения. Предклиничните изследвания създават предпоставки за клинични изпитвания върху хора. Проведени са около 300 клинични изпитвания с куркумин върху хора.

Когато изследователите започнали да изучават куркумина при хора, те открили, че той не се усвоява много добре или, с други думи, има ниска бионаличност. Тъй като абсорбцията е важен фактор за постигане на ползи за здравето, обикновеният куркумин на прах не показва същите ефекти, отбелязани в предклиничните проучвания.

Когато през 1985 г. за първи път въведох кверцетина и куркумина на пазара на хранителни добавки, знаех, че бионаличността ще бъде проблем, затова ги комбинирах с ензима бромелаин (от ананас). Бромелаинът има много ползи за здравето, но аз го комбинирах с тези лошо абсорбирани молекули, защото имаше значителни доказателства, че бромелаинът подобрява абсорбцията и концентрацията в тъканите на подобни лошо абсорбирани молекули.

Популярността на куркумина бавно нараства от 1985 до 2007 г., докато изследователите не започват да проучват клиничните ползи от по-добре усвоимите форми на куркумина. Тогава се наблюдава експоненциален ръст в продажбите на продукти с куркумин. Резултатите от клиничните изпитвания на тези усъвършенствани форми, като Meriva® и Theracurmin®, са значително по-добри от обикновения куркумин на прах поради по-добрата им абсорбция/бионаличност. Това изследване е катализатор за повишаване на осведомеността и популярността на куркумина за постигане на цели, свързани с цялостното здраве, като подобряване на мозъчната и ставната функция, подобряване на настроението и намаляване на възпаленията.^1-4 

Същите резултати най-накрая се получават и за кверцетина. Подобно на куркумина, с кверцетин са проведени многобройни предклинични проучвания - над 6000 или малко повече от половината от броя на куркумина. Броят на клиничните изпитвания с кверцетин върху хора (около 150) също е почти наполовина по-малък от този на куркумина.

Също така, подобно на куркумина, проучванията при хора с обикновен кверцетин не са толкова положителни, колкото предклиничните проучвания. Но неотдавнашните клинични изпитвания с форми на кверцетин, подобрени за усвояване, и резултатите, които хората получават с тези форми в продуктите, предлагани на пазара, създадоха значителен положителен шум за кверцетина. Очаква се до 2024 г. годишните продажби на кверцетин да нараснат до 1,6 милиарда долара. Затова нека преминем към обсъждане на това какво може да направи кверцетинът и как да извлечем максимална полза от този ценен дар от природата.

Биологични свойства на кверцетина

Откриване на кверцетина

Нека започнем отначало. Флавоноидите и витамин С са открити от Алберт Сент-Гьорги (1893-1986), който през 1937 г. получава Нобелова награда за своите открития.

Сент-Гьорги открива флавоноидите, докато изолира витамин С от лимони. Приятел с кървящи венци е спрял кървенето, като е приемал суров препарат от витамин С, изолиран от лимони. Когато проблемът се появил отново, Сент-Гьорги дал на приятеля си по-чиста форма на витамин С. Той очаквал да наблюдава още по-впечатляващ резултат, но изненадващо по-изчистената форма на витамин С не подействала. След това Сент-Гьорги изолира флавоноидната фракция от оригиналния суров препарат от витамин С, дава я на своя приятел и наблюдава пълно излекуване.

Флавоноидният екстракт е по-ефективен при лечението на един от основните признаци на недостиг на витамин С (кървене на венците), отколкото витамин С. С други думи, флавоноидите, а не предполагаемото активно вещество (витамин С), са били действителните активни съединения в лимоните. Сент-Гьорги нарича откритието си "витамин Р" поради способността му да намалява пропускливостта на съдовете - една от характерните черти на скорбута (тежък недостиг на витамин С).

Сент-Гьорги доказва, че клиничните симптоми на скорбут са резултат от комбиниран недостиг на витамин С и витамин Р (флавоноиди). Въпреки това, тъй като флавоноидите не могат да покрият всички изисквания за витамин D, наименованието витамин P е изоставено. Въпреки че флавоноидите не се считат за "основни" хранителни вещества като витамините, тяхното значение за човешкото здраве е равностойно на това на основните витамини и минерали.

Кверцетин и структури на колагена

Освен че помага на витамин С да върши работата си, кверцетинът повишава вътреклетъчните нива на витамин С. Той има и много благоприятни ефекти върху пропускливостта на капилярите и кръвотока, най-вече чрез укрепване на клетките, които изграждат капилярите (ендотелни клетки), и поддържане на колагеновите структури. Колаген, най-разпространеният протеин в организма, отговаря за поддържането на целостта на съединителната тъкан, която държи тъканите заедно, като образува "земното вещество" и целостта на сухожилията, връзките и хрущялите.

Кверцетин и здраве на белите дробове

Кверцетинът е много важен за поддържането на белите дробове. Белодробната тъкан е съставена само от клетки на белодробната обвивка (епителни клетки), малки кръвоносни съдове, съставени от ендотелни клетки, и богата на колаген съединителна тъкан. Структурата, функцията и целостта на белодробната тъкан са жизнено зависими от витамин С и флавоноиди като кверцетин. Флавоноидите като цяло и кверцетинът конкретно влияят на колагена по няколко начина, като:

• Подсилване на естественото омрежване на колагена, който образува така наречената колагенова матрица на съединителната тъкан.
• Инхибиране на разграждането на колагена при възпаление и инфекция.
• Предотвратяване на образуването и освобождаването на съединения, които стимулират възпалението и увреждането на тъканите.

Тези ползи за колагена и капилярите правят кверцетина и другите флавоноиди особено важни за поддържането на почти всяка телесна тъкан, а не само на белите дробове. 

Отвъд ползите от антиоксидантите

Въпреки че кверцетинът е показал някои преки антиоксидантни ефекти в предклинични проучвания, малко вероятно е това да се случва по някакъв значителен начин в човешкото тяло. .^5,6 Друг механизъм е отговорен за мощното му въздействие при защитата на клетките от оксидативно увреждане. След като се абсорбира в тялото и отделните клетки, кверцетинът активира клетъчно съединение, известно като Nrf2. Това съединение от своя страна управлява сложна регулаторна мрежа, която влияе върху метаболизма, възпалението, производството на енергия в клетките и имунните реакции. 

Интересно е, че Nrf2 е описан като "пазител на продължителността на живота", тъй като предпазва клетката от увреждане, стареене и неправилно функциониране. Кверцетинът повишава Nrf2 и му помага да върши работата си за насърчаване на клетъчното здраве, включително способността да увеличава антиоксидантните механизми.

По същество кверцетинът помага за по-доброто функциониране на клетките и има много полезни ефекти, включително способността да запазва и възстановява функцията на митохондриите (отделението на клетките, произвеждащо енергия).⁷ Като увеличава производството на енергия, клетката може да функционира по-оптимално и да се регулира правилно. 

Като подобрява митохондриалната функция, кверцетинът може да повлияе на един от критичните фактори, свързани с процеса на стареене - намалената митохондриална функция. В мозъка функцията на митохондриите е като превключвател за димиране. Когато митохондриите произвеждат достатъчно енергия, мозъкът ни е напълно ярък, но ако функцията на митохондриите е недостатъчна, те изключват димния ключ, което ни прави забравили и "мъгливи".

Подобряване на умствената и физическата работоспособност 

Кверцетинефектите му върху митохондриалната функция са причина за положителните резултати, наблюдавани в няколко проучвания за подобряване на умствената/физическата работоспособност на спортисти.⁸ Въпреки това, цялостното въздействие на редовния кверцетин на прах върху спортните постижения не е толкова значително.⁹ Напротив, по-значими резултати са наблюдавани при форма на кверцетин, показваща подобрена абсорбция. По-конкретно, в проучване, проведено при триатлонисти, е доказано, че Quercetin Phytosome® в доза 250 mg два пъти дневно, осигуряваща обща дневна доза от 200 mg кверцетин, подобрява времето за представяне и намалява мускулните болки, спазмите и времето за възстановяване след тренировка.¹⁰ Тези ползи се дължат на способността на кверцетина да намалява значително оксидативния стрес и да предотвратява разпадането на червените кръвни клетки (хемолиза). Времето за работа след 14-дневен прием на Quercetin Phytosome® е намаляло с 10,6 % в сравнение с 2,4 % в контролната група. 

Облекчаване на алергиите

Преди неотдавнашното фокусиране върху подобряването на имунното здраве, най-популярната употреба на кверцетин е подкрепяла антиалергичните механизми. Проведените изследвания показват, че кверцетинът потиска производството и освобождаването на хистамин и други химически посредници на алергиите, отделяни от белите кръвни клетки, известни като мастоцити и базофили.¹¹

Мастоцитите са широко разпространени в цялото човешко тяло, но съществуват в по-високи концентрации точно под клетките, покриващи дихателните пътища, стомашно-чревния тракт и кожата. Базофилите циркулират в кръвта.

Предклиничните проучвания с кверцетин подобряват структурата и функцията на мастоцитите и базофилите, така че те не реагират толкова силно на стимули. Кверцетинът също така блокира прекомерното производство на хистамин и други химически медиатори.¹¹

Кверцетинът и модифицираната му форма EMIQ (ензимно модифициран изокеритрин) имат благоприятно въздействие върху хората със сезонни алергични реакции.^11,12 Тези ползи обаче отново бледнеят в сравнение с употребата на Quercetin Phytosome® - подобрена форма на кверцетин с подобрена бионаличност.

Проучване в Италия показва, че когато на здрави хора се дава Quercetin Phytosome®, той блокира освобождаването на хистамин при теста с хистаминово предизвикателство. Това накара учените да изследват Quercetin Phytosome® при 58 тестови субекта, страдащи от алергии на носа и дихателните пътища. Всички участници продължиха стандартното си лечение и приемаха 500 mg, 250 mg или не приемаха Quercetin Phytosome®. Резултатите ясно показват, че Quercetin Phytosome® помага за подобряване на дихателната функция, дразненето на носа и антиоксидантния статус в кръвта. Това доведе и до намаляване на употребата на инхалатори, капки за нос и други медикаменти.¹³

Антивирусни свойства

Понастоящем много се вълнуваме от антивирусната активност на кверцетина, която блокира навлизането на вируса в човешките клетки или потиска способността му да се възпроизвежда. Блокирането на навлизането в клетката е също толкова важно, колкото и потискането на репликацията, тъй като навлизането на вируса е необходима стъпка за вирусната инфекция. Изглежда, че кверцетинът се отличава в този аспект срещу вирусите на дихателните пътища. Като блокира навлизането, кверцетинът блокира инфекцията.¹⁴

Кверцетинът също така засилва антивирусните ефекти на йонния цинк. Когато цинкът не е свързан с други молекули в свободно йонно състояние, той оказва значително действие за блокиране на размножаването на вирусите. Това става чрез инхибиране на ензим, произвеждан от вируса, известен като репликаза. Този ензим се използва от вируса, за да се възпроизвежда в човешките клетки. Кверцетинът действа като цинков йонофор. Той създава канал в клетъчната стена, който позволява на свободния йонен цинк да навлезе в заразената клетка и да блокира вирусната репликация.¹⁵

Що се отнася до преките антивирусни ефекти, кверцетинът потиска няколко ензима, от които вирусът се нуждае, за да се възпроизвежда. Съвместното приложение с витамин С дава по-добри резултати и в някои случаи е от съществено значение за антивирусните ефекти на кверцетина.¹⁶ Витамин С също така е в състояние да регенерира активния кверцетин в организма. Всеки път, когато антиоксидантът изпълнява функцията си по неутрализиране на свободен радикал, той се превръща в неактивна форма. В случая с кверцетина витамин С може да го рециклира обратно в активната му форма. Затова нивата на витамин С в храната и в хранителните добавки трябва да са достатъчни.

Кверцетинът (и витамин С) също засилват производството на интерферон. Ако си спомняте, интерферонът е антивирусен агент на организма, който се освобождава от белите кръвни клетки (БКК), за да се бори с вирусните инфекции. Кверцетинът засилва други ефекти на WBC, включително способността им да се придвижват до местата на инфекция, да убиват инфектиращите организми и да увеличават броя на WBC, когато е необходимо.

Подобряване на имунната функция

Франческо Ди Пиеро, доктор на медицинските науки, водещ световен експерт в областта на имунологията и микробиологията, проведе две клинични проучвания с подобрена форма на кверцетин (Quercetin Phytosome®) в ранните етапи на остра вирусна инфекция на дихателните пътища.^17,18

В първото проучване 152 души с леки до умерени симптоми на инфекция на горните дихателни пътища са лекувани само със стандартни грижи или със стандартни грижи плюс 500 mg Quercetin Phytosome® (осигуряващ 200 mg кверцетин) два пъти дневно в продължение на 30 дни. Резултатите бяха много положителни. Докато 28,9% от хората в групата със стандартни грижи е трябвало да бъдат хоспитализирани, само 9,2% от групата с кверцетин са се нуждаели от хоспитализация. Тази разлика означава, че кверцетинът е намалил процента на хоспитализациите с 68%. А когато се наложило да бъдат хоспитализирани лицата, приемащи кверцетин, престоят бил много по-кратък. Средният престой в групата, приемаща само стандартни грижи, е бил 6,77 дни, докато в групата с кверцетин - само 1,57 дни. Освен това, докато при 10,5% от групата със стандартни грижи се е стигнало до много тежко състояние, което е наложило прием в интензивно отделение, а трима от тях са починали, при нито един от пациентите с кверцетин не се е наложило да постъпи в интензивно отделение и никой от тях не е починал.

Във второ проучване 42 души с леки до умерени симптоми на инфекция на горните дихателни пътища са лекувани само със стандартни грижи или със стандартни грижи плюс 500 mg Quercetin Phytosome® (осигуряващ 200 mg кверцетин) три пъти дневно през първата седмица и два пъти дневно през втората. След една седмица при двама души от групата със стандартни грижи тестовете са отрицателни, а при четирима симптомите са частично подобрени. В групата с кверцетин 16 теста са отрицателни, а при 12 всички симптоми са частично подобрени. 

Как да изберем високо абсорбирания кверцетин

Подобно на куркумина, проучванията показват някои ползи от обикновения кверцетин на прах. Резултатите от клиничните изпитвания с Quercetin Phytosome® обаче показват, че по-добре усвоените форми водят до по-постоянни и по-високи нива в кръвта. А това води до отлични резултати. Резултатите от проучванията, при които са използвани подобрени форми на кверцетин, са стимулирали продажбите на кверцетин на пазара.

На пазара се предлагат два варианта.

• Quercetin Phytosome®, който представлява комплекс от кверцетин със слънчогледов лецитин (фосфатидилхолин).
• Quercetin LipoMicel MatrixTM, която представлява "наноемулсия", съставена от средноверижни триглицериди, които обграждат и задържат кверцетина в центъра на "мицел".

Клиничните изпитвания са проведени с Quercetin Phytosome®. Подробно проучване на абсорбцията обаче показва, че 500 mg кверцетин под формата на Quercetin LipoMicel MatrixTM води до еднаква обща абсорбция. Все пак пиковите нива са по-високи от 500 mg кверцетин под формата на Quercetin Phytosome®.¹⁹ Когато формите показват едни и същи нива в кръвта, те се наричат "биоеквивалентни".

Що се отнася до това, какво означава 500 mg кверцетин от тези две подобрени форми по отношение на обикновения кверцетин на прах, това е поне 10 пъти по-голямо предимство при усвояването на Quercetin Phytosome® и Quercetin LipoMicel MatrixTM.^19,20 Така че 500 mg действителен кверцетин се превръща в приблизително 5000 mg кверцетин на прах за всяка от подобрените форми.

Що се отнася до практическото сравнение на Quercetin Phytosome® и Quercetin LipoMicel MatrixTM, трябва да се използват някои математически изчисления, за да се изчисли дозата (и цената) между двете форми, тъй като действителното съдържание на кверцетин е 40% от общото количество на Quercetin Phytosome®. Същевременно то се изразява като действителното съдържание на кверцетин с Quercetin LipoMicel MatrixTM. В контекста на тази разлика една капсула от 250 mg Quercetin Phytosome® съдържа 100 mg кверцетин. За разлика от тях Quercetin LipoMicel MatrixTM съдържа 250 mg кверцетин на капсула.

В проучванията с Quercetin Phytosome® по време на остра вирусна инфекция е използвана доза от 500 mg (осигуряваща 200 mg кверцетин) два до три пъти дневно. За да преведем тази доза във формата на Quercetin LipoMicel MatrixTM, тъй като всяка капсула съдържа 250 mg кверцетин, дозата би била една капсула от 250 mg два до три пъти дневно. Отново, 500 mg кверцетин от всяка от двете усъвършенствани форми ще се равнява на най-малко 5,000 mg обикновен кверцетин на прах.

Препратки:

1. Mirzaei H, Shakeri A, Rashidi B, Jalili A, Banikazemi Z, Sahebkar A. Phytosomal curcumin: Преглед на фармакокинетиката, експерименталните и клиничните изследвания. Biomed Pharmacother. 2017;85:102-112.
2. Belcaro G, Cesarone MR, Dugall M, et al. Ефективност и безопасност на Meriva®, комплекс от куркумин и фосфатидилхолин, при продължително приложение при пациенти с остеоартрит. Altern Med Rev. 2010;15(4):337-344.
3. Nakagawa Y, Mukai S, Yamada S, et al. Краткосрочни ефекти на високодостъпен куркумин за лечение на остеоартрит на коляното: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проспективно проучване. J Orthop Sci. 2014;19(6):933-939.
4. Small GW, Siddarth P, Li Z, et al. Ефекти върху паметта и мозъчния амилоид и тау на биодостъпна форма на куркумин при възрастни без деменция: Двойно сляпо, плацебо-контролирано 18-месечно изпитване. Am J Geriatr Psychiatry. 2018;26(3):266-277.
5. Xu D, Hu MJ, Wang YQ, Cui YL. Антиоксидантна активност на кверцетин и неговите комплекси за медицинско приложение. Молекули. 2019;24(6):1123.
6. Batiha GE, Beshbishy AM, Ikram M, et al. Фармакологична активност, биохимични свойства и фармакокинетика на основен естествен полифенолен флавоноид: Кверцетин. Храни. 2020;9(3):374.
7. de Oliveira MR, Nabavi SM, Braidy N, Setzer WN, Ahmed T, Nabavi SF. Кверцетин и митохондриите: Механичен поглед. Biotechnol Adv. 2016;34(5):532-549.
8. MacRae HS, Mefferd KM. Хранителните добавки с антиоксиданти, комбинирани с кверцетин, подобряват резултатите при колоездене на време. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2006;16(4):405-419.
9. Pelletier DM, Lacerte G, Goulet ED. Ефекти от приема на кверцетин върху издръжливостта и максималната консумация на кислород: мета-анализ. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2013;23(1):73-82.
10. Riva A, Vitale JA, Belcaro G, et al. Quercetin phytosome® при спортисти, занимаващи се с триатлон: пилотно регистърно проучване. Minerva Med. 2018 Aug;109(4):285-289. 
11. .Jafarinia M, Sadat Hosseini M, Kasiri N, et al. Кверцетин с потенциален ефект върху алергичните заболявания. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020;16:36.
12. Kawai M, Hirano T, Arimitsu J, et al. Ефект на ензимно модифициран изокверцитрин, флавоноид, върху симптомите на полиноза на японския кедър: рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване. Int Arch Allergy Immunol 2009;149:359-368.
13. Cesarone MR, Belcaro G, Hu S, et al. Допълнителна профилактика и лечение на астма с кверцетин фитозома: пилотен регистър. Minerva Med. 2019;110(6):524-529.
14. Di Petrillo A, Orrù G, Fais A, Fantini MC. Кверцетин и неговите производни като антивирусен потенциал: Цялостен преглед. Phytother Res. 2022;36(1):266-278.
15. Dabbagh-Bazarbachi H, Clergeaud G, Quesada IM, et al. Цинкова йонофорна активност на кверцетин и епигалокатехин-галат: от клетките на Hepa 1-6 до липозомен модел. J Agric Food Chem. 2014 Aug 13;62(32):8085-93.
16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7318306/ 
17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34135619/ 
18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8238537/ 
19. Soldier J, Chang C, Roh K et al. Кверцетин липомицел - нова система за доставка за повишаване на бионаличността на кверцетин. J Nat Health Prod Res. 2021;3(2):1-.
20. Riva A, Ronchi M, Petrangolini G, Bosisio S, Allegrini P. Подобрена перорална абсорбция на кверцетин от Quercetin Phytosome®, нова система за доставка, базирана на хранителен лецитин. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2019;44(2):169-177.