Фолиева киселина срещу. Метилфолат (5-MTHF): Какво трябва да знаете

Различни форми на фолиева киселина

Фолатът (витамин В9) е основен хранителен елемент, необходим за синтеза на ДНК, клетъчното делене, метилирането и нормалното неврологично развитие. 

Макар че "фолат" често се разглежда като едно хранително вещество, той съществува в множество химични форми, които се различават значително по начина, по който се абсорбират, метаболизират и използват от организма. В храната фолатът е под формата на фолатни полиглутамати, които трябва да се превърнат в метилфолат (5-метилтетрахидрофолат или 5-MTHF), за да станат активни. В хранителните добавки двете най-често срещани форми са фолиева киселина и метилфолат. Между тези две форми има съществени разлики. 

Основното разграничение е, че фолиевата киселина е синтетична форма, докато 5-MTHF е естествената и физиологично активна форма на фолата.^1,2 Съществува и предписана форма на фолат, известна като фолинова киселина (5-формил-тетрахидрофолат), но тази форма също трябва да се преобразува в 5-MTHF, за да стане активна. 

Какво представлява фолиевата киселина?

Синтетичен прекурсор, а не естествен фолат

Фолиевата киселина е напълно окислена, синтетична форма на фолат, използвана в хранителните добавки и обогатяването на храните. Фолиевата киселина не съществува в природата и не се среща естествено в храните. След като бъде приета, фолиевата киселина, както и фолатите от храната, трябва да премине през ензимни етапи на преобразуване в организма, преди да може да се използва във фолатно-зависимите биохимични реакции като 5-MTHF.^1,2

Ефективността на превръщането на фолиевата киселина в 5-MTHF варира при различните хора. При много хора по-високият прием на фолиева киселина може да надхвърли способността на организма да я преобразува напълно. В резултат на това в кръвния поток може да се появи неметаболизирана фолиева киселина (UMFA). 

Какво представлява метилфолатът (5-MTHF)?

Биоактивна и физиологична форма

5-МТФ е основната циркулираща и биологично активна форма на фолат в човешката плазма. Това е формата, която се използва директно от клетките за реакциите на метилиране, включително превръщането на хомоцистеина в метионин и генерирането на S-аденозилметионин (SAMe) - универсалният метилов донор на организма.^1,2

За разлика от фолиевата киселина, 5-MTHF не се нуждае от ензимно активиране и е незабавно достъпен за използване в клетките. Освен това лесно преминава през кръвно-мозъчната бариера и плацентата, което го прави особено важен за неврологичното здраве и бременността.^1,2

Ролята на MTHFR (5-метилредуктаза)

Ключов ензим в метаболизма на фолатите е метилентетрахидрофолат редуктазата (MTHFR), наричана още 5-метилредуктаза. MTHFR превръща междинните форми на фолиевата киселина, включително тази, образувана от фолиева киселина, в 5-MTHF.³ 

Способността за превръщане на фолиевата киселина в МТХФ зависи от генетиката. Два често срещани варианта на гена MTHFR - C677T и A1298C - са свързани със значително намалена активност на ензима MTHFR. Общото разпространение на тези варианти се различава в различните популации по света.³

Изводът е, че има сериозни доказателства, че генетичните вариации, свързани с намалена активност на MTHFR, засягат голяма част от населението на света. Допълването на диетата с биологично активен 5-MTHF представлява по-достъпна възможност.

Фолиева киселина: Плюсове и минуси

Фолиевата киселина като цяло е безопасна и е доказала значителни и добре установени ползи за здравето, най-вече драматичната си роля за намаляване на риска от вродени дефекти на невралната тръба, когато се консумира преди и по време на ранната бременност. Програмите за задължително обогатяване с фолиева киселина са допринесли за значителното намаляване на вродените дефекти на невралната тръба в световен мащаб, което представлява една от най-успешните интервенции в областта на общественото здраве в съвременната история и е признато за едно от най-големите медицински открития на 20-ти век. Освен по време на бременност, добавките с фолиева киселина подпомагат образуването на червени кръвни клетки, намаляват фолатно-дефицитната анемия и понижават нивата на хомоцистеин, като по този начин допринасят за сърдечносъдовото и общото метаболитно здраве.⁵

Въпреки тези очевидни ползи, възникнаха редица опасения относно хроничното натрупване на неметаболизирана фолиева киселина (UMFA), което се получава, когато приемът на синтетична фолиева киселина надхвърля ограничения капацитет на организма да я редуцира ензимно. 

Откритията показват, че макар фолиевата киселина да остава ефективна за превенция на дефицита и намаляване на дефектите на невралната тръба, хроничното излагане на високи дози и натрупването на UMFA внасят метаболитна несигурност, която води до все по-голямо предпочитание към биологично активни фолатни форми като 5-MHTHF, които осигуряват фолатна активност без рисковете, свързани с UMFA.

5-MTHF: плюсове и минуси

5-MTHF предлага няколко предимства:

• Това е биологично активната форма на фолат, която се използва директно от клетките.
• Той заобикаля стъпките на преобразуване.
• Тя не се натрупва като неметаболизирана фолиева киселина.
• Той подпомага по-надеждно реакциите на метилиране, особено при лица с генетични варианти на MTHFR.
• Осигурява ефективна подкрепа на фолиевата киселина по време на бременност и през целия живот.

Що се отнася до недостатъците на метилфолата, те са свързани с дозата. При общоприетите препоръчителни нива до 400 mcg има много малко отрицателни ефекти, освен ако няма дефицит на витамин В12. Високият фолатен статус в комбинация с ниски нива на В12 може да прикрие недостиг на витамин В12.  В дози над 1000 mcg 5-MTHF може да предизвика стрес в пътищата на метилиране, което води до чувство на тревожност, раздразнителност и безсъние. 

Фолиева киселина и бременност

Препоръчителният хранителен прием (RDA) за фолиева киселина за възрастни е 400 mcg DFE (диетичен фолатен еквивалент) на ден. По време на бременност ПДП се увеличава на 600 mcg. Добавянето на хранителни добавки е важен фактор за осигуряване на адекватен прием по време на бременността, особено през първия месец от развитието, когато започва да се формира невралната тръба. 

Макар че повечето пренатални формули съдържат фолиева киселина, много здравни експерти поставят под въпрос тази препоръка, като се има предвид наличието на 5-MTHF поради причините, изложени по-горе.² Фолиевата киселина остава най-често използваната форма на пазара, може би защото е по-икономична. Все повече хора обаче осъзнават, че хората с вариации на MTHFR могат да метаболизират фолиевата киселина по-неефективно. 5-MTHF предлага биодостъпна алтернатива за тези, които предпочитат форма, която не изисква преобразуване.

Препратки:

1. Scaglione F, Panzavolta G. Фолат, фолиева киселина и 5-метилтетрахидрофолат не са едно и също нещо. Xenobiotica. 2014;44(5):480-488.
2. Карбони Л. Активен фолат срещу фолиева киселина: ролята на 5-МТФ (метилфолат) за човешкото здраве. Integr Med (Енсинитас). 2022;21(3):36-41.
3. Graydon JS, Claudio K, Baker S, et al. Етногеографско разпространение и последици от полиморфизмите 677C>T и 1298A>C на MTHFR в популациите от първична медицинска помощ в САЩ. Biomark Med. 2019 Jun;13(8):649-661. 
4. Obican SG, Finnell RH, Mills JL, Shaw GM, Scialli AR. Фолиева киселина в началото на бременността: успешна история на общественото здраве. FASEB J. 2010;24(11):4167-4174.
5. Национални институти по здравеопазване, Служба по хранителните добавки. Фолат: информационен лист за здравни специалисти. Министерство на здравеопазването и човешките ресурси на САЩ; 2022 г.
6. Hecker J, Layton R, Parker RW. Неблагоприятни ефекти от прекомерната консумация на фолиева киселина и последиците от нея за лица с генотип C677T на метилентетрахидрофолат редуктазата. Cureus. 2025 Feb 20;17(2):e79374.