Алфа-липоевата киселина може би е перфектният антиоксидант на природата: Ето защо

Какво представлява алфа-липоевата киселина?

Алфа-липоевата киселина (ALA) е уникално витаминоподобно съединение, което често се описва като "перфектния антиоксидант на природата". Въпреки че ALA може да се произвежда естествено в организма, понякога синтезът не отговаря на нуждите и се налага прием на добавки.

Алфа-липоевата киселина е кофактор или коензим за поне пет ензимни системи. Това означава, че ензимът не може да изпълнява необходимата си функция без ALA. Две от тези ензимни системи участват в производството на енергия, а останалите - в детоксикацията и преноса на мастни киселини. Не е изненадващо, че ниските клетъчни нива на ALA са свързани с увреждане и дисфункция на клетките поради липсата на АТФ и антиоксидантната защита, предлагана от ALA.

Тъй като ALA е малка молекула, тя се абсорбира ефективно и лесно преминава през клетъчните мембрани. За разлика от витамин Е, който е предимно мастноразтворим, и витамин С. , който е водноразтворим, ALA може да потиска както водно, така и мастноразтворимите свободни радикали в клетката и извън нея. Освен това алфа-липоевата киселина удължава биохимичния живот на витамин С и Е, както и на други антиоксиданти.²

Основни функции на алфа-липоевата киселина

• Алфа-липоевата киселина е необходима за производството на аденозин трифосфат (АТФ)
• ALA действа като важен клетъчен антиоксидант
• ALA спомага за намаляване на маркерите на възпаление¹

Има ли различни форми на алфа-липоева киселина?

Алфа-липоевата киселина (ALA) съществува в две форми - една, която съдържа естествената R-форма, известна като R-ALA, и друга, която често се нарича просто ALA, съдържаща смес от R и S-форми. Обозначенията R и S се отнасят до ориентацията на молекулата. Те са огледални образи един на друг. Формата R е естествената форма на ALA  , която се използва от човешкия организъм. Формата S е синтетична форма, която организмът не използва в никакви тензимни процеси. Хранителните добавки с ALA съдържат или смес от R и S форми в съотношение 50/50, която може да се обозначи като R,S-ALA, или пречистена R-ALA форма.³

Ако добавката е посочена само като ALA на етикета, трябва да се приеме, че това е R,S-ALA формата.

Добавките с ALA е най-добре да се приемат на празен стомах, за да се подобри усвояването им.⁴

Какви са ползите от алфа-липоевата киселина?

Поради мощната си и уникална антиоксидантна активност, Алфа-липоевата киселина (ALA) отдавна се използва за насърчаване на доброто здраве. Доказана е способността му да повишава антиоксидантната защита, детоксикацията и здравето на черния дроб, да подпомага контрола на кръвната захар и здравата нервна функция, да подобрява метаболизма, да подпомага загубата на тегло и да предпазва от стареене.⁴  

Антиоксидантно, противостареещо и детоксикиращо действие

ALA може да подпомогне здравословното стареене чрез увеличаване на нивата на антиоксидантите, като влияе върху генната експресия. По-конкретно ALA активира съединение, известно като Nrf2, което управлява сложна регулаторна мрежа, която влияе на метаболизма, митохондриалната функция и възпалението.⁵

Nrf2 е наричан "пазител на здравето и пазач на дълголетието", тъй като предпазва клетката от увреждане и стареене.⁶ Една от причините, поради които Nrf2 дава тези ползи, е, че той е мощен активатор на ензим, известен като NQO1, който е от решаващо значение за няколко реакции в клетките. Твърде малкото количество NQO1 се свързва с нарушена детоксикация, по-ниски енергийни нива и променена клетъчна функция. Сред критичните си реакции NQO1 преобразува CoQ10 от неактивната му форма (убихинон) в активната му форма (убихинол). 

ALA също така спомага за възстановяването на окислените протеини, предотвратява свързаните с възрастта възпаления, поддържа здравето на митохондриите и производството на енергия и повишава нивата на глутатион. Предклиничните проучвания показват също, че ALA е насочена към много други основни характеристики, допринасящи за загубата на паметта и влошаването на когнитивните способности.⁷  

ALA предпазва черния дроб от увреждане от свободните радикали и подпомага реакциите на детоксикация. ALA увеличава производството на глутатионглавният клетъчен антиоксидант и детоксикиращо съединение на организма. ALA помага и за изхвърлянето на тежки метали от кръвта (олово, живак, кадмий и др.). Предварителните клинични данни показват ползи за поддържане на здравето на черния дроб.⁴ 

Критичен аспект на антиоксидантната активност в организма е нивото на ALA, глутатиона и други сяросъдържащи молекули. В активната си форма тези молекули могат да се свързват и да действат като детоксикиращи и антиоксидантни съединения. Но те съществуват и в неактивна форма.  Следователно съотношението между активните и неактивните серни молекули е ключов маркер за антиоксидантния статус. Колкото по-високо е нивото на активните серни молекули, толкова по-голяма е защитата. 

Подкрепа за нервната и мозъчната функция

Доказано е също, че ALA защитава структурата и функцията на кръвно-мозъчната бариера. Обикновено тази защитна бариера предотвратява проникването на големи молекули и бели кръвни клетки в мозъка. Ако кръвно-мозъчната бариера е увредена, това води до значително възпаление в мозъка. ALA също така е доказала способността си да потиска образуването на различни съединения, свързани с възпаления в мозъка.⁹

Клиничните проучвания при хора показват, че ALA защитава нервната тъкан и мозъка. Някои от тези проучвания са проведени при хора с множествена склероза (МС) - състояние, което се характеризира със загуба на миелиновата обвивка, обграждаща нервните влакна.⁹ Миелиновата обвивка е от решаващо значение за предаването на нервния импулс. Ето защо при МС се наблюдава значително нарушение на нервната функция. В клиничните проучвания на ALA при МС са използвани дози до 1200 mg дневно (R,S-ALA). Допълването с ALA подобрява нервната функция и намалява нивата на матричната металопротеиназа 9 (MMP-9) и цитокините. И двете са маркери за възпаление и увреждане на нервите.^10,11 

Едно от най-дългогодишните приложения на добавката с ALA е за подобряване на нервната структура и функция при пациенти с невропатия, свързана с диабет. Многобройни клинични изпитвания при хора са показали ползите от добавката на ALA при тези хора.^4,12,13 В 4-годишно двойно-сляпо проучване на 460 пациенти с диабет с лека до умерена невропатия, лицата, които са получавали 600 mg ALA дневно, са показали значително подобрение и предотвратяване на прогресията на невропатията.¹² Подобренията обикновено се наблюдават в рамките на три седмици след прием на 400 до 600 mg R,S-ALA. Някои от тези ползи може да се дължат на подобрения контрол на нивата на кръвната захар (разгледани по-долу).

Ползи от контрола на кръвната захар

ALA може също да помогне за подобряване на контрола на кръвната захар и инсулиновата чувствителност. Тъй като окислителният стрес играе важна роля за инсулиновата резистентност и загубата на контрол върху кръвната захар, ALA е насочена към този фактор. И тъй като ALA също така улеснява превръщането на глюкозата в енергия, има и допълнителни полезни действия. Клинични проучвания при хора потвърждават, че ALA подобрява инсулиновата чувствителност и намалява инсулиновата резистентност, подобрява контрола на кръвната захар, намалява оксидативния стрес и подобрява здравето на съдовете. Подобрения в нивата на кръвната захар и инсулиновата чувствителност се наблюдават в рамките на една или две седмици след започване на приема на ALA.^14,15 

Метаболизъм и намаляване на теглото

Предклинични проучвания показват, че ALA може да спомогне за засилване на метаболизма, да насърчи изгарянето на мазнините като енергия, да намали приема на храна и потенциално да подпомогне загубата на тегло. Проведени са няколко клинични изпитвания за изясняване на ефектите на ALA, стимулиращи отслабването. Например в едно двойно сляпо проучване 97 жени с наднормено тегло или затлъстяване са били подложени на диета, стимулираща отслабването с 30% по-малко от общия енергиен разход. Една от групите служи като контролна група, а останалите получават или ALA 300 mg; рибено масло, осигуряващо 1,3 g EPA; или комбинацията от ALA 300 mg и EPA 1,3 g.¹⁶ 

Проучването продължило десет седмици и контролната група отслабнала средно с 11,44 килограма, групата с ЕРА - с 11,88 килограма, групата с ALA - с 15,4 килограма, а групата с ALA+EPA - с 14,3 килограма. Следователно добавката на ALA самостоятелно или в комбинация с EPA засилва ефекта от диетата. ALA е допринесла за загуба на около 3 килограма допълнително тегло за десетте седмици. Намаляването на теглото е свързано с положителни промени в липидния и глюкозния метаболизъм. 

Има няколко основни точки, които трябва да се вземат предвид от това проучване. Най-важното е, че всички изследвани лица са били подложени на диета с намалено съдържание на калории, което е позволило дори на контролната група да отслабне. Ефектът на ALA е бил, че е стимулирал допълнителна загуба на тегло. Проучванията, при които ALA е давана само на лица, желаещи да отслабнат, не са довели до значителна загуба на тегло, дори ако дозата е била 1200 mg на ден, въпреки че е имало подобрения в обиколката на талията. Въпреки това подробен мета-анализ на 8 проучвания за намаляване на теглото заключава, че добавката с ALA значително намалява ИТМ и обиколката на талията.¹⁷

Необходим ли е ALA с временно освобождаване?

Алфа-липоевата киселина (ALA) се предлага като обикновен продукт с незабавно освобождаване, както и като продукт с удължено освобождаване. Съществуващите данни не потвърждават предимството на приема на продукт с удължено освобождаване. Изглежда, че формулировките с незабавно освобождаване се използват по-добре. ALA се усвоява бързо с приблизително еднакъв процент, независимо дали дозата е 50 или 600 mg. Абсолютната бионаличност на ALA показва, че около 93% от дозата се абсорбира независимо от дозировката.^4,18 

Макар че ALA с удължено освобождаване се абсорбира по-бавно, това може да не е добре, тъй като изглежда, че най-значителните клинични ползи се постигат с перорално приемане на ALA.Необходимо е дозата да наводни или да претовари способността на черния дроб да поеме ALA и по този начин да я пусне в общото кръвообращение, което води до бързо повишаване на нивата в кръвта и доставяне до други жизненоважни тъкани. Тази цел се постига най-добре с продукти с незабавно освобождаване и вероятно е най-добре дозата да се приема веднъж дневно, а не на разделени дози.^4,18 

Странични ефекти, безопасност и лекарствени взаимодействия

Като цяло ALA се понася добре и няма странични ефекти. Най-често срещаният страничен ефект е леко стомашно дразнене или гадене. Този необичаен страничен ефект намалява още повече при употребата на R-ALA.³ 

ALA е и много безопасна, тъй като дози до 2400 mg дневно не предизвикват значителни странични ефекти. Съобщавани са леки стомашно-чревни симптоми (като гадене и стомашно разстройство), главоболие и леки кожни симптоми (предимно сърбеж, уртикария или симптоми на алергични кожни състояния).¹⁹ 

Добавянето на ALA може да изисква коригиране на дозата на инсулина или на пероралните хипогликемични лекарства като метформин, за да се подобри инсулиновата чувствителност и контролът на кръвната захар.

Препратки:

1. Vajdi M, Mahmoudi-Nezhad M, Farhangi MA. Актуализиран систематичен преглед и мета-анализ на рандомизираните контролирани проучвания за ефектите от добавката на алфа-липоева киселина върху възпалителните биомаркери. Int J Vitam Nutr Res. 2021;1-14.
2. Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C. Директни и индиректни антиоксидантни свойства на α-липоевата киселина и терапевтичен потенциал. Mol Nutr Food Res. 2013;57(1):114-125.
3. Камерън М, Тейлър С, Лапидус Джей, Рамзи К, Куп Д, Испания Р. Стомашно-чревна поносимост и усвояване на R- срещу R,S-липоева киселина при прогресивна множествена склероза: Рандомизирано кръстосано изпитване. J Clin Pharmacol. 2020;60(8):1099-1106.
4. Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G, et al. Прозрения за използването на α-липоевата киселина за терапевтични цели. Биомолекули. 2019;9(8):356.
5. Elangovan S, Hsieh TC. Контрол на клетъчния редокс статус и регулиране на хинон-редуктазата NQO1 чрез активиране на Nrf2 от алфа-липоева киселина в клетки на човешка левкемия HL-60. Int J Oncol. 2008;33(4):833-838.
6. Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, пазител на здравето и пазач на дълголетието на видовете. Integr Comp Biol. 2010;50(5):829-843. 
7. Seifer F, Khalili M, Khaledyan H, et al. α-липоева киселина, функционална мастна киселина, като нова терапевтична алтернатива за заболявания на централната нервна система: Преглед. Nutr Neurosci. 2019;22(5):306-316.
8. Vural G, Gümüşyayla Ş, Deniz O, Neşelioğlu S, Erel Ö. Връзка между тиол-дисулфидната хомеостаза и зрителните евокирани потенциали при пациенти с множествена склероза. Neurol Sci. 2019 Feb;40(2):385-391. 
9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Липоевата киселина влияе на клетъчната миграция в централната нервна система и стабилизира целостта на кръвно-мозъчната бариера. J Immunol. 2006;177(4):2630-2637.
10. Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. Роля на липоевата киселина при множествена склероза. CNS Neurosci Ther. 2022;28(3):319-331.
11. Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, Spain R. Lipoic Acid and Other Antioxidants as Therapies for Multiple Sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2019;21(6):26.
12. Ziegler D, Low PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. Предсказващи фактори за подобрение и прогресия на диабетната полиневропатия след лечение с α-липоева киселина в продължение на 4 години в проучването NATHAN 1. J Diabetes Complications. 2016;30(2):350-356.
13. El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elkhamisy ET, El-Sehrawy AA. Перорално лечение с алфа-липоева киселина при симптоматична диабетна периферна невропатия: Рандомизирано двойно сляпо плацебо-контролирано проучване. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2020;20(9):1531-1534.
14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L, et al. Ефективност на алфа-липоевата киселина при лечението на захарен диабет: Систематичен преглед и мета-анализ. Iran J Pharm Res. 2019;18(4):2144-2156.
15. Najafi N, Mehri S, Ghasemzadeh Rahbardar M, Hosseinzadeh H. Ефекти на алфа-липоева киселина върху метаболитния синдром: Изчерпателен преглед. Phytother Res. 2022;10.1002/ptr.7406.
16. Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Ефекти на α-липоева киселина и ейкозапентаенова киселина при жени с наднормено тегло и затлъстяване по време на отслабване. Затлъстяване 2015 Feb;23(2):313-21. 
17. Vajdi M, Abbasalizad Farhangi M. Алфа-липоевата киселина значително намалява риска от затлъстяване в актуализиран систематичен преглед и мета-анализ на доза-отговор на рандомизирани плацебо-контролирани клинични изпитвания. Int J Clin Pract. 2020;74(6):e13493.
18. Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Изследвания на фармакокинетиката на алфа-липоева киселина при здрави доброволци. Int J Clin Pharmacol Ther 1998;36(12):625-8
19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C, et al. Оценка на безопасността на приема на α-липоева киселина: Систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани плацебо-контролирани клинични проучвания. Антиоксиданти (Базел). 2020;9(10):1011.