Естествени билки и когнитивно здраве

Ограниченията на конвенционалните методи на лечение подтикват към изследвания върху билките

Деменцията е невродегенеративно заболяване, което причинява прогресивни увреждания на паметта и ученето, на изпълнителните функции и на дейностите от ежедневието. В света има повече от 47,5 милиона души с деменция, а всяка година към тях се прибавят 7,7 милиона нови случая. Повишеният риск от съдова деменция се свързва със затлъстяването, хипертонията, сърдечносъдовите заболявания и мозъчно-съдовите инциденти (напр. инсулт). VaD представлява 10-15 % от всички случаи на деменция в индустриализираните страни и 30 % от случаите на деменция в по-слабо развитите региони на света и е втората най-разпространена форма на деменция след болестта на Алцхаймер (БА). Над 40 % от случаите на съдова деменция имат и невродегенеративна патология на БА, което представлява най-често срещаният вид смесена деменция.

Наличните фармакологични средства, като инхибитори на холинестеразата и антагонисти на глутаматните рецептори, са полезни в някои случаи на БА, но имат ограничена ефикасност срещу VaD. Резултатът е, че много хора с VaD използват билки и други допълващи и алтернативни подходи (CAM), като акупунктура, нутрацевтици, йога, тай чи и музикална терапия. 

Много билки, използвани в китайската медицина, са били изследвани самостоятелно и в различни комбинации за потенциалното им благоприятно въздействие върху симптомите на БА и ВАД, включително Гинко билоба, Huperzia serrata, Curcuma longa. , Panax ginseng, Panax notoginseng, Bacopa monnieri, Salvia miltiorrhiza, Crocus sativus, и . Camellia sinensis. По-долу е представен кратък преглед на проучванията на отделни китайски билки и комплексни китайски билкови формули, които се изследват за потенциалните им ползи за повишаване на когнитивните способности при здрави възрастни и лица с деменция.  

Единичните билки са полезни, но ограничени

Последните открития показват, че Екстракти от гинко билоба подобряват ученето и паметта при животински модели на VaD. Големи плацебо-контролирани проучвания и мета-анализи на проучвания, които отговарят на строги критерии за включване за строгост, потвърждават, че екстрактът от G. biloba забавя темпа на влошаване на познавателните способности, изпълнителните функции и поведението при лица с диагноза БА и ВАД. Предложени механизми, чрез които G. biloba подобрява мозъчната функция, което води до подобряване на паметта и когнитивните функции, включват намаляване на активността на провъзпалителните макрофаги, подобряване на кръвотока, намаляване на активността на тромбоцит-активиращия фактор (което намалява риска от инсулт), намаляване на производството на кортикостероиди и увеличаване на усвояването на глюкоза, засилване на пролиферацията на невронните стволови клетки, ускоряване на синаптичната пластичност след мозъчно увреждане, намаляване на циркулиращия свободен холестерол и намаляване на производството на мозъчен β-амилоиден прекурсор протеин.

Curcuma longa (куркума) се използва от векове в китайската, индуистката и аюрведичната медицина от векове за множество медицински разстройства, включително панкреатит, артрит, рак и възпалителни, невродегенеративни и храносмилателни разстройства. Проучванията при животни и in vitro показват, че ползите от куркумина за повишаване на когнитивните способности се основават на множество механизми на действие, включително инхибиране на липидната пероксидация, отстраняване на реактивните кислородни видове (ROS) и реактивните азотни видове, инхибиране на активирането на NF-kB и противовъзпалителни действия. Куркуминът може също така директно да свързва малки бета-амилоидни видове, за да блокира агрегацията и образуването на фибриларни заплитания. В 24-месечно рандомизирано клинично изпитване при 36 пациенти с лека до умерена форма на БА, които са били подложени на рандомизирано лечение с куркумин (2 и 4 gm дневно) спрямо плацебо, са наблюдавани еквивалентни незначителни промени в познавателните способности и паметта. Тези констатации може да се дължат отчасти на ниската бионаличност на използвания в проучването препарат куркумин. 

Резултатите от изследванията върху животни показват, че биоактивните съставки на Panax ginseng могат да подобрят познавателните способности и паметта при пациенти с деменция. Ginsenoside Rg5 намалява амилоиднатаβ и холинестеразната активност, а ginsenoside Rg3 насърчава β-разграждането на амилоидния пептид чрез засилване на генната експресия. Panax ginseng може също така да понижи кръвното налягане и да подобри кръвообращението чрез засилване на вазодилатацията. Две открити 12-седмични изпитвания показват, че женшенът може да подобри познавателните способности при лица с диагноза БА. В две скорошни малки открити проучвания при лица с диагноза БА, които са приемали женшен в дози от 4,5 и 9 gm дневно, се наблюдава значително подобрение на познавателните способности и паметта. Резултатите от две малки плацебо-контролирани проучвания показват, че Panax notoginseng подобрява мозъчния кръвоток и подобрява паметта при лица с диагноза VaD.  

Bacopa monnieri (Brahmi) има невропротективен и антиоксидантен ефект, действа като средство за отстраняване на свободните радикали и може да увеличи мозъчния кръвоток. Билката се използва широко в аюрведичната медицина при проблеми с паметта. Понастоящем се провеждат проучвания за ползите от билките за подобряване на когнитивните способности при здрави възрастни и лица с диагноза БА. 

Шафранът (Crocus sativus) се използва в китайската медицина като антидепресант, спазмолитик и антикатарален препарат. Екстрактите, съдържащи кроцин, имат антиоксидантни и антитромбоцитни свойства и са показали, че подобряват обучението и паметта при животински модели на деменция. В 22-седмично двойно-сляпо рандомизирано клинично изпитване пациентите с AD, разпределени на случаен принцип на шафран 30 mg/ден и холинестеразен инхибитор донепезил 10 mg/ден, показват сравними подобрения в познавателните способности, като шафранът се понася по-добре. В 16-седмично двойно сляпо проучване пациентите с AD, които са получавали шафран, са реагирали значително по-добре от групата на плацебо.

Чаят (Camellia sinensis) се консумира широко за здраве, съдържа епигалокатехин-3-галат (EGCG), който има невропротективни ползи, опосредствани от противовъзпалителни ефекти, ролята му на уловител на свободни радикали и други. При хората, които често пият чай, рискът от развитие на БА може да е по-малък. Две проспективни проучвания установяват, че редовната консумация на зелен чай при възрастните хора е свързана с относително по-нисък риск от когнитивни нарушения и деменция. 

Изводите от проучванията на отделни билки при деменция са ограничени от малките размери на извадките на отделните клинични проучвания, лошото методологично качество и кратката продължителност на проучванията. Освен това плазмените концентрации на биоактивните съставки на много отделни билки могат да бъдат твърде ниски, за да имат благоприятни ефекти, което предполага, че наблюдаваните подобрения в познавателната способност могат да бъдат свързани със синергични взаимодействия между две или повече биоактивни съставки. Китайската медицина и други азиатски медицински системи често използват комбинации от билки, което вероятно води до синергични взаимодействия между отделните биоактивни съставки, които могат да бъдат по-ефективно насочени към заболявания с комплексна етиология като БА и ВАД. Нов изследователски метод, наречен "анализ на системата към системата", наскоро беше приложен за изследване на сложните синергични взаимодействия в билковите формули. 

Обещанието на комплексните билкови формули

Проведени са само няколко проучвания върху комплексни билкови формули при VaD. Въпреки че някои от тях съобщават за положителни резултати, значимостта на резултатите е ограничена от малкия обем на проучването и методологичните недостатъци. В систематичен преглед на проучвания на комплексни билкови формули при VaD от 2012 г. се съобщава, че повечето от изследваните формули са довели до значително по-голямо подобрение на когнитивното функциониране в сравнение с конвенционално използваните лекарства или плацебо. В 4 проучвания, в които билковите лекарства са били комбинирани с конвенционални лекарства, се съобщава за по-добро когнитивно функциониране в сравнение със самостоятелните конвенционални лекарства, но значимостта на тези констатации е ограничена от сериозни методологични недостатъци. По-скорошен мета-анализ включва 24 рандомизирани клинични проучвания (всички проведени в Китай) на лица, диагностицирани с VaD. При анализите на подгрупи комплексните интервенции с китайски билки значително подобряват когнитивната функция в сравнение с пирацетам (в 10 проучвания) или плацебо (в 3 проучвания). Лицата, получаващи билкови лекарства, са имали по-големи подобрения в дейностите от ежедневието в сравнение с тези, лекувани с пирацетам. Въпреки това, както и в горните проучвания, значимостта на резултатите е ограничена от методологични недостатъци.  

Текущи усилия за разработване на комплексна билкова формула за съдова деменция

В отговор на горепосочените предизвикателства повече от десетилетие Академията на китайските медицински науки и Университетът на Западен Сидни полагат съвместни усилия за разработване на стандартизиран комплексен билков състав за лечение на VaD. Формулата, наречена SLT, съдържа стандартизирани препарати от Гинко билоба (гинко), Panax ginseng (женшен). и . Crocus sativus . (шафран) екстракти. 

Оптималното съотношение на биоактивните съставки и оптималната доза SLT са определени чрез серия от изследвания върху животни. Предклиничните изпитвания показват значително подобрение на обучението и паметта, маркерите на невропатологията и антиоксидантната активност при животински модели на деменция. Към момента на изготвяне на настоящия документ се провеждат големи проучвания във фаза III за установяване на ефикасността при лица с диагноза VaD. Кумулативните резултати от предклиничните проучвания показват множество мозъчно-съдови ползи от SLT, включително намаляване на зоните на фокална мозъчна исхемия/реперфузионно увреждане, намаляване на тромбоцитната агрегация и увеличаване на активността на извличане на свободните радикали. 

Лицата, лекувани с SLT или плацебо, са с еднакъв риск от нежелани ефекти. В малко едноседмично RCT 16 здрави възрастни, рандомизирани за SLT, са получили подобрения в работната памет. В малко проучване от фаза II лицата, диагностицирани с вероятна VaD и подложени на рандомизирана SLT, показват значително по-голямо подобрение на когнитивните функции, а при част от тях се наблюдава повишен кръвен поток в мозъчните области, свързани с паметта, слуховата и речевата обработка. Второ 12-месечно проучване във фаза II, проведено върху 325 лица с вероятна VsD, установява сходни подобрения в когнитивните функции. нито едно от проучванията във фаза II не съобщава за сериозни нежелани събития, свързани с SLT. Към момента на изготвяне на настоящия документ се провеждат две многоцентрови изпитвания фаза III. В очакване на потвърждение чрез резултатите от фаза III SLT може да се превърне в основано на доказателства билково лечение на VsD - невродегенеративно заболяване, за което понастоящем няма ефективно лечение. 

Препратки:

1. Chang et al Билкова медицина за лечение на съдова деменция: Преглед на научните доказателства 2016)
2. Информационен лист за деменцията, Световна здравна организация, 2016 г.
3. N. Kalaria, G. E. Maestre, R. Arizaga et al., “Болест на Алцхаймер’и съдова деменция в развиващите се страни: разпространение, управление и рискови фактори,” The Lancet Neurology, vol. 7, no. 9, pp. 812–826, 2008.
4. K. A. Nolan, M. M. Lino, A. W. Seligmann, and J. P. Blass, “Липса на съдова деменция в серия от аутопсии от клиника за деменция,” Journal of the American Geriatrics Society, vol. 46, no. 5, pp. 597–604, 1998.
5. M. R. Farlow, M. L. Miller, and V. Pejovic, “Възможности за лечение на болестта на Алцхаймер’s: максимизиране на ползата, управление на очакванията,” Деменция и гериатрични когнитивни разстройства, том 25, бр. 5, pp. 408–422, 2008.
6. D. A. Levine and K. M. Langa, “Съдово когнитивно увреждане: механизми на заболяването и терапевтични последици,”Neurotherapeutics, vol. 8, no. 3, pp. 361–373, 2011.
7. H. Shim, “Съдово когнитивно увреждане и когнитивни дефицити след инсулт,” Текущи доклади по неврология и неврология, том 14, № 1, статия 418, 2014.
8. P. C. Chan, Q. Xia и P. P. Fu, “Екстракт от листа на Гинко билоба: биологични, медицински и токсикологични ефекти,” Journal of Environmental Science and Health. Част C, Environmental Carcinogenesis & Ecotoxicology Reviews, vol. 25, no. 3, стр. 211–244, 2007 г.
9. J. Wang, W. Chen и Y. Wang, “Екстракт от гинко билоба насърчава пролиферацията на ендогенни невронни стволови клетки при плъхове със съдова деменция,” Neural Regeneration Research, vol. 8, no. 18, pp. 1655–1662, 2013.
10. L.-Y. Zhang и Y.-L.Wang, “[Ефекти на EGb761 върху хипокампалната синаптична пластичност на плъхове със съдова деменция], ” Chinese journal of applied physiology, vol. 24, no. 1, pp. 36–40, 2008.
11. Z.-X. Yao, Z. Han, K. Drieu, and V. Papadopoulos, “Екстракт от Гинко билоба (Egb 761) инхибира производството на амилоид чрез понижаване на нивата на свободния холестерол,” Journal of Nutritional Biochemistry, vol. 15, no. 12, pp. 749–756, 2004.
12. M. Hrehorovsk´a, J. Burda, I. Domor´akov´a, and E. Mech´ırov´a, “Effect of Tanakan on postischemic activity of protein synthesis machinery in the rat brain,” General Physiology and Biophysics, vol. 23, no. 4, pp. 457–465, 2004.
13. P.-O. Кох, “Екстракт от Гинко билоба (EGb 761) предотвратява индуцираната от мозъчна исхемия p70S6 киназа и S6 фосфорилиране,” Американски вестник за китайска медицина, том 38, не. 4, pp. 727–734, 2010.
14. S. Saleem, H. Zhuang, S. Biswal, Y. Christen, and S. Dor´e, “Ginkgo biloba extract neuroprotective action is dependent on heme oxygenase 1 in ischemic reperfusion brain injury,” Stroke, vol. 39, no. 12, pp. 3389–3396, 2008.
15. B. Spinnewyn, N. Blavet, and F. Clostre, “[Ефекти на екстракт от гинко билоба върху модел на мозъчна исхемия при джербили],” Presse Medicale, vol. 15, no. 31, pp. 1511–1515, 1986.
16. M.-N. Rocher, D. Carr´e, B. Spinnewyn et al., “Дългосрочно лечение със стандартизиран екстракт от Гинко билоба (EGb 761) намалява когнитивните дефицити и загубата на хипокампални неврони в модел на съдова деменция при костенурки, ” Fitoterapia, vol. 82,no. 7, pp. 1075–1080, 2011.
17. W.-Z. Li, W.-Y.Wu, H. Huang, Y.-Y.Wu и Y.-Y. Yin, “Защитен ефект на bilobalide върху обучението и увреждането на паметта при плъхове със съдова деменция,” Доклади за молекулярна медицина, том 8, не. 3, pp. 935–941, 2013.
18. L. S. Шнайдер, “Екстракт от Гинко билоба и предотвратяване на болестта на Алцхаймер,” JAMA, том 300, № 19, стр.2306–2308,2008.
19. R. Ihl, M. Tribanek, N. Bachinskaya, and Gotaday Study Group, “Efficacy and tolerability of a once daily formulation of Ginkgo biloba extract EGb 761(R) in Alzheimer’s disease and vascular dementia: results from a randomised controlled trial,” Pharmacopsychiatry, vol. 45, no. 2, pp. 41–46, 2012.
20. S. Gauthier и S. Schlaefke, “Ефективност и поносимост на екстракт от гинко билоба EGb 761_ при деменция: систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани плацебо-контролирани проучвания,” Clinical Interventions in Aging, vol. 9, pp. 2065–2077, 2014.
21. M.-S. Tan, J.-T. Yu, C.-C. Tan et al., “Ефикасност и нежелани ефекти на Ginkgo Biloba при когнитивни нарушения и деменция: систематичен преглед и мета-анализ,” Journal of Alzheimer’s Disease, vol. 43, no. 2, pp. 589–603, 2015.
22. Y. Wang, L.-Q. Хуанг, X.-C. Танг и H.-Y. Zhang, “Ретроспекция и перспектива на активните принципи от китайски билки при лечението на деменция,” Acta Pharmacologica Sinica, том 31, № 6, стр. 649–664, 2010.
23. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, G. M. Cole, D. L. Masterman, and J. L. Cummings, “A potential role of the curry spice curcumin in Alzheimer’s disease,” Current Alzheimer Research, vol. 2, no. 2, pp. 131–136, 2005.
24. F. Yang, G. P. Lim, A. N. Begum et al., “Curcumin inhibits formation of amyloid oligomers and fibrils, binds plaques, and reduces amyloid in vivo,” The Journal of Biological Chemistry, vol. 280, no. 7, pp. 5892–5901, 2005.
25. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, E. Teng et al., “Перорален куркумин за болестта на Алцхаймер’s: поносимост и ефикасност в
26. 24-седмично рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване,” Alzheimer’s Research andTherapy, vol. 4, no. 5, статия 43, 2012 г.
27. S. Chu, J. Gu, L. Feng et al., “Ginsenoside Rg5 подобрява когнитивната дисфункция и бета-амилоидното отлагане при плъхове с нарушена памет, предизвикана от STZ, чрез отслабване на невровъзпалителните реакции,” Международна имунофармакология, том 19, не. 2, pp. 317–326, 2014.
28. H. Yang, J. Zhang, R. M. Breyer, and C. Chen, “Променена хипокампална дългосрочна синаптична пластичност при мишки с дефицит на PGE2 EP2 рецептор,” Journal of Neurochemistry, vol. 108, no. 1, pp. 295–304, 2009.
29. J.-X. Liu, W.-H. Cong, L. Xu и J.-N. Wang, “Ефектът на комбинацията от екстракти от женшен и гинко билоба върху ацетилхолина при плъхове, третирани с амилоиден бета-протеин, определен чрез подобрена HPLC,” Acta Pharmacologica Sinica, vol. 25, no.9, pp. 1118–1123, 2004.
30. J. Shi, S. Zhang, M. Tang et al., “Полиморфизмът 1239G/C в екзон 5 на гена BACE1 може да бъде свързан със спорадична болест на Алцхаймер’при китайците Hans,” American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics, vol. 124, no. 1, pp. 54–57, 2004.
31. Y. Sun, J. Ke, N. Ma, Z. Chen, C. Wang, and X. Cui, “[Effects of root rot on saponin content in Panax notoginseng], ” Zhong yao cai = Zhongyaocai = Journal of Chinese medicinal materials, vol. 27, no. 2, pp. 79–80, 2004.
32. K.-T. Choi, “Ботанически характеристики, фармакологични ефекти и лечебни компоненти на корейския Panax ginseng CA Meyer,” Acta Pharmacologica Sinica, том 29, № 9, стр. 1109–1118, 2008.
33. J.-H. Heo, S.-T. Lee, K. Chu et al., “An open-label trial of Korean red ginseng as an adjuvant treatment for cognitive impairment in patients with Alzheimer’s disease,” European Journal of Neurology, vol. 15, no. 8, pp. 865–868, 2008.
34. S.-T. Lee, K. Chu, J.-Y. Sim, J.-H. Heo и M. Kim, “Panax ginseng подобрява когнитивното представяне при болестта на Алцхаймер,” Болест на Алцхаймер и свързани с нея нарушения, том 22, бр. 3, pp. 222–226, 2008.
35. J.-H. Heo, S.-T. Lee, M. J. Oh et al., “Подобряване на когнитивния дефицит при пациенти с болестта на Алцхаймер’чрез дългосрочно лечение с корейски червен женшен,” Journal of Ginseng Research, vol. 35, no. 4, pp. 457–461, 2011.
36. J. Тиан, “Женшенът може да подобри паметта при пациенти с деменция след инсулт,” в сборник от срещата на Американската асоциация за инсулт, Аугуста, Канада, 2003 г.
37. Q. F.Gui, Y.M.Yang, S.H.Ying иM. M. Zhang, “Xueshuantong подобрява мозъчната кръвна перфузия при възрастни пациенти с лакунарен инфаркт,” Neural Regeneration Research, vol. 8, no. 9, pp. 792–801, 2013.
38. A. Russo and F. Borrelli, “Bacopamonniera, a reputed nootropic plant: an overview,” Phytomedicine, vol. 12, no. 4, pp. 305–317, 2005.
39. S. K. Bhattacharya, A. Bhattacharya, A. Kumar, and S. Ghosal, “Антиоксидантна активност на Bacopa monniera във фронталната кора, стриатума и хипокампуса на плъхове,” Phytotherapy Research, vol. 14, no. 3, pp. 174–179, 2000.
40. A. Russo, A. A. Izzo, F. Borrelli, M. Renis, and A. Vanella, “Капацитет за отстраняване на свободните радикали и защитен ефект на Bacopa monniera L. върху увреждането на ДНК,” Phytotherapy Research, vol. 17, no. 8, pp. 870–875, 2003.
41. N. Kamkaew, C. N. Scholfield, K. Ingkaninan, N. Taepavarapruk, and K. Chootip, “Bacopa monnieri увеличава мозъчния кръвоток при плъхове независимо от кръвното налягане,” Phytotherapy Research, vol. 27, no. 1, pp. 135–138, 2013.
42. C. Stough, A. Scholey, V. Cropley et al., “Изследване на когнитивните ефекти на специален екстракт от Bacopa monniera (CDRI08: Keenmind): преглед на десетгодишни изследвания в Университета Суинбърн,” Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, vol. 16, no. 2, pp. 254–258, 2013.
43. C. K. Stough, M. P. Pase, V. Cropley et al., “Рандомизирано контролирано проучване, изследващо ефекта на билковите лекарства Pycnogenol и Bacopa CDRI08 върху когнитивното, сърдечносъдовото и биохимичното функциониране при когнитивно здрави възрастни хора: протокол от проучването на Австралийския изследователски съвет Longevity Intervention (ARCLI) (ANZCTR12611000487910),” Nutrition Journal, vol. 11, article 11, 2012.
44. K. Abe и H. Saito, “Ефекти на екстракт от шафран и неговата съставка кроцин върху поведението при учене и дългосрочното потенциране,” Phytotherapy Research, vol. 14, no. 3, pp. 149–152, 2000. H. Hosseinzadeh и T. Ziaei, “Ефекти на екстракт от Crocus sativus stigma и неговите съставки, crocin и safranal, върху непокътнатата памет и скополамин&минус;индуцираните дефицити в обучението при плъхове, изпълняващи задачата за воден лабиринт на Morris, ” Journal of Medicinal Plants, vol. 5, no. 19, pp. 40–50, 2006.
45. H. Hosseinzadeh и H. R. Sadeghnia, “Safranal, съставна част на Crocus sativus (шафран), отслабва предизвиканото от мозъчна исхемия оксидативно увреждане в хипокампуса на плъх,” Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, vol. 8, no. 3, pp.394–399, 2005.
46. S. W. Jessie и T. P. Krishnakantha, “Инхибиране на агрегацията на човешките тромбоцити и мембранното липидно пероксидиране от хранителната подправка шафран,”Molecular and Cellular Biochemistry, vol. 278, no. 1, pp. 59–63, 2005.
47. S. Akhondzadeh, M. S. Sabet, M. H. Harirchian et al., “22-седмично, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо контролирано проучване на Crocus sativus при лечение на лека до умерена болест на Алцхаймер’s, ” Psychopharmacology, vol. 207, no.4, pp.637–643, 2010.
48. S. Akhondzadeh, M. S. Sabet, M. H. Harirchian et al., “Шафран при лечението на пациенти с лека до умерена болест на Алцхаймер’s: 16-седмично, рандомизирано и плацебо-контролирано проучване,” Journal of Clinical Pharmacy andTherapeutics, vol. 35, no. 5, стр. 581–588, 2010 г.
49. S. A. Mandel, T. Amit, L. Kalfon, L. Reznichenko, and M. B. H. Youdim, “Targeting multiple neurodegenerative diseases etiologies with multimodal-acting green tea catechins,” Journal of Nutrition, vol. 138, no. 8, pp. 1578S–1583S, 2008.
50. A. B. Sharangi, “Лечебен и терапевтичен потенциал на чая (Camellia sinensis L.)—a review,” Food Research International, vol. 42, no. 5-6, pp. 529–535, 2009.
51. M. Noguchi-Shinohara, S. Yuki, C. Dohmoto et al., “Консумацията на зелен чай, но не и на черен чай или кафе, е свързана с намален риск от когнитивен упадък,” PLoS ONE, vol. 9, no. 5, Article ID e96013, 2014 г.
52. H. Wagner and G. Ulrich-Merzenich, “Изследване на синергията: подход към ново поколение фитофармацевтици,” Phytomedicine, vol. 16, no. 2-3, pp. 97–110, 2009.
53. X. Zhou, S. W. Seto, D. Chang et al., “Синергични ефекти на китайската билкова медицина: цялостен преглед на методологията и настоящите изследвания,” Frontiers in Pharmacology, vol. 7, article 201, 2016.
54. K. Iwasaki, S. Kobayashi, Y. Chimura et al., “Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване на китайското билково лекарство ‘Ba Wei Di Huang Wan’ при лечение на деменция,” Journal of the American Geriatrics Society, vol. 52, no. 9, pp. 1518–1521, 2004.
55. K. Nagata, E. Yokoyama, T. Yamazaki et al., “Effects of yokukansan on behavioral and psychological symptoms of vascular dementia: an open-label trial,” Phytomedicine, vol. 19, no. 6, pp. 524–528, 2012.
56. S. C. Man, K. W. Chan, J. Lu, S. S. Durairajan, L. Liu, and M. Li, “Systematic review on the efficacy and safety of herbal medicines for vascular dementia,” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2012, Article ID 426215, 22 pages, 2012.
57. D. Gong, J. Xu, and Y. Fan, “Meta-analysis of clinical trials of oral Chinese herbal prescriptions for treatment of vascular dementia based on mini mental state examination scores,” European Journal of Integrative Medicine, vol. 7, no. 2, pp. 108–117, 2015.
58. L. Xu, W. Cong, C. Wei, and J. Liu, “Ефекти на Weinaokang (SLT) върху дисмнезия в микромодели,” Фармакология и клиника на китайската Materia Medica, № 6, стр. 60–62, 2007.
59. L. Xu, J.-X. Liu, W.-H. Cong и C.-E. Wei, “[Ефекти на капсулата Weinaokang върху интрацефалната холинергична система и способността за извличане на свободни радикали при плъхове с хронична мозъчна хипоперфузия], ” Zhongguo Zhongyao Zazhi, vol. 33, no.5, pp. 531–534, 2008.
60. W. H. Cong, J. X. Liu, and L. Xu, “Effects of extracts of Ginseng and Ginkgo biloba on hippocampal acetylcholine and monoamines in PDAP-pV717I transgenic mice,” Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi, vol. 27, no. 9, pp. 810–813, 2007.
61. W.-H. Cong, B. Yang, L. Xu et al., “Комбинация от билкови екстракти (WNK) предотвратява влошаването на пространственото учене и паметта при APP/PS1 мишки чрез подобряване на хипокампалното образуване на A плаки, хистопатологията и ултраструктурата,” Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2012, Article ID478190, 9 pages, 2012.
62. S. Seto, A. Jenkins, H. Kiat, A. Bensoussan, J. Liu, and D. Chang, “Защитни ефекти на стандартизирана билкова формула,
63. Sailotong, на водороден пероксид (H2O2) индуцирани увреждания в EA.HY926 клетки, ” The Journal of Alternative and Complementary Medicine, vol. 22, no. 6, p. A35, 2016.
64. T. Li, H.-M. Liu, Y. Lu et al., “Проучване на поносимостта и безопасността на капсулата Sailuotong, ” Chinese Journal of NewDrugs, vol. 21, no. 1, pp. 62–67, 2012.
65. G. Z. Steiner, A. Yeung, J.-X. Liu et al., “Ефектът на Sailuotong (SLT) върху неврокогнитивната и сърдечно-съдовата функция при здрави възрастни: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано пилотно проучване, ” BMC Complementary and
66. Алтернативна медицина, том 16, бр. 15, 2016 г. J. Liu, D. Chang, D. Chan, J. Liu и A. Bensoussan, “Рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване на китайско билково лекарство за лечение на съдова деменция, ” в Сборник с доклади от Втория международен конгрес за изследване на комплементарната медицина, Мюнхен, Германия, 2007 г.
67. D. Чанг, Б. Колагиури и Р. Луо, Китайска медицина, използвана за лечение на деменция, Advances in Natural Medicines, Nutraceuticals and Neurocognition, CRC Press, 2013 г.